皮层类器官 NMDA 电流及 ifenprodil 的阶段性功能表征
将 NMDA 电流与 ifenprodil 抑制比例对应培养时间，用于人源模型受体功能表征。
用途与模型
- 研究用途
- 为神经药物模型选择培养阶段与受体功能条件提供表征依据。
- 模型与细胞来源
- 人诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSC）来源皮层球状体（human cortical spheroids，hCS）；药理子集含 2 个细胞系，每个球状体记录 1 个细胞。
- 方法版本
- 2021 年皮层球状体早晚阶段 NMDA/ifenprodil 功能比较版本
- 实验形式
- 切片全细胞电压钳，早 54–156 天与晚 307–523 天比较。
材料与平台
- 药理对象
- ifenprodil 浓度为 10 μM，比较其对含 GluN2B 亚基 N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）受体电流的抑制比例。
- 质量条件
- 接入电阻变化超过 15% 的记录被排除。
- 样本层级
- 25 个细胞分别来自 25 个球状体，包含 2 个细胞系。
测量指标与分析
- NMDA 反应最大幅度
- ifenprodil 抑制比例
- 培养时长关联
比较电流幅度与培养时间的相关性；抑制比例使用带 logit 连接函数的 beta 回归，报告 p=0.00158。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 早晚培养阶段 NMDA 功能及 ifenprodil 抑制变化，表达/蛋白作成熟度参照。
- 测试范围
- 25 个细胞、25 个球状体、2 个 iPSC 细胞系。
- 参照体系
- 同一功能测量的无/有 ifenprodil 条件及培养阶段。
- 研究结果
- NMDA 电流幅度随时间增加，ifenprodil 抑制比例随时间下降。
适用条件与研究局限
- 结果描述特定培养阶段的受体功能，没有进行多药筛选。
- 超过 400 天的培养变异增加，部分细胞系缺少完整时间序列。
来源与原文
- Long-term maturation of human cortical organoids matches key early postnatal transitions原始研究 · Nature Neuroscience · 2021-02-22