结直肠癌三维模型的 SN-38 处理后再生长比较
在 PLR123 细胞系三维培养中观察 SN-38 处理后的残存结构和去药再生长，结合标志、转录状态及候选药物比较。
用途与模型
- 研究用途
- 研究化疗后可恢复生长的残存细胞状态，评价抑制再生长的候选条件。
- 模型与细胞来源
- 来自患者来源移植瘤并已稳定传代的 PLR123 细胞系，基质胶支持三维培养；LS174T 为第二细胞系模型。患者术后组织另用于残存细胞观察。
- 方法版本
- 2025 年 PLR123/LS174T 细胞系三维模型的 SN-38 药后再生长研究
- 实验形式
- PLR123 培养至第 10 天，300 nM SN-38 处理 3 天；去药、重新置于基质后观察无药再生长。分析处理前、处理后及再生长第 2/4/6 天；不同候选抑制条件分别评价。
材料与平台
- 模型及药物
- PLR123、LS174T 三维结构；SN-38 为伊立替康活性代谢物。
- 状态测量
- LGR5、Ki67 及 HMGCS2；处理前后和再生长时间点的单细胞 RNA 分析。
- 候选比较
- XAV939、谷胱甘肽耗竭剂 BSO 与金诺芬联用、Harmine、RNA 聚合酶 I 抑制剂 BMH21，以及 HMGCS2 降低和线粒体呼吸抑制条件。
测量指标与分析
- 残存三维结构与去药后的再生长
- LGR5 阳性比例及 Ki67 恢复
- 再生长模型再次 SN-38 处理的反应
- 候选条件对再生长的影响
按药物暴露和去药后的时间点比较结构生长、标志及细胞状态；以 RNA 速度推断状态转变，比较候选药物的体外效应与细胞系肺结节实验结果。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 在同一模型的处理前、SN-38 处理后和去药阶段进行比较。
- 测试范围
- PLR123 三维培养；LS174T 用于 BMH21 效果检验，12 例化疗后患者组织为另一观察材料。
- 参照体系
- 未处理、SN-38 处理、去药再生长及候选抑制条件。
- 研究结果
- LGR5 阳性比例 4.1%→14.7%→第 2 天 58.5%→第 6 天 37.5%；再生长后 SN-38 敏感性与起始模型相近。
适用条件与研究局限
- 主要是细胞系模型，缺少完整免疫和基质环境。
- HMGCS2 降低未抑制再生长，所测线粒体呼吸抑制剂未诱导细胞死亡。
实验条件比较
- 研究设计
- 在伊立替康处理后的细胞系肺结节模型比较候选药物。
- 测试范围
- PLR123 细胞系肺内肿瘤结节小鼠模型。
- 参照体系
- 停药后的对照、XAV939、Harmine 与 BMH21 条件。
- 研究结果
- XAV939 和 Harmine 未显著抑制再生长；BMH21 降低结节面积和 Ki67 阳性细胞数，处理期体重约下降 10% 后恢复。
适用条件与研究局限
- 体外有效条件在体内并非均有效。
- 尚未比较候选方案的患者治疗结局。