CB1 候选物虚拟发现与人源内皮功能评价
染料木素减轻相关氧化应激/炎症和单核细胞黏附，缩短基因恢复至基线的时间；多类干预支持 CB1 参与。
用途与模型
- 研究用途
- 以大麻素受体 1（cannabinoid receptor 1，CB1）候选拮抗剂考察 Δ9-四氢大麻酚（Δ9-tetrahydrocannabinol，THC）引起的内皮损伤与炎症。
- 模型与细胞来源
- 4 位健康供者的诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSC）来源内皮细胞，另有原代脐静脉与冠状动脉内皮等相关比较。分化内皮的成熟度有限，细胞组成存在差异。
- 方法版本
- 原文 2022-04-29 版本
- 实验形式
- 虚拟筛选和受体测定后，在培养板内皮细胞中分别测量活性氧、基因表达、蛋白变化和单核细胞黏附。
材料与平台
- 4 位健康供者来源内皮细胞
- iPSC 分化并富集所得内皮细胞，与原代内皮细胞进行相关比较。
- THC、染料木素与溶剂/单独处理参照
- 图 5 人源内皮功能比较使用 5 μM THC 与 10 μM 染料木素，处理 48 小时；另比较合用和 THC 暴露后干预。
- 已知 CB1 拮抗剂和虚拟筛选参照
- 以 4 种已知 CB1 拮抗剂筛选结构相似候选，SWEETLEAD 用于候选来源，受体结合与功能测定用于进一步检验。
测量指标与分析
- 受体结合与功能
- 细胞活性与活性氧
- 炎症和抗氧化基因表达
- 核因子 κB（nuclear factor kappa B，NF-κB）蛋白变化
- U937 单核细胞黏附
- 洗脱后炎症基因恢复时间
受体结合与功能、细胞活性、氧化应激和黏附分别评价；洗脱后的炎症基因恢复时间按合用及后续干预分开比较。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 溶剂、THC、染料木素、合用及暴露后干预比较；已知 CB1 拮抗剂为相关参照。
- 测试范围
- 细胞来源共 4 位健康供者。原文统计说明至少 3 次独立生物重复，各测量使用其相应实验组。
- 参照体系
- 溶剂、THC、染料木素、合用及暴露后干预比较；已知 CB1 拮抗剂为相关参照。
- 研究结果
- 染料木素减轻相关氧化应激/炎症和单核细胞黏附，缩短基因恢复至基线的时间；多类干预支持 CB1 参与。
适用条件与研究局限
- 染料木素可能造成聚集、膜效应或发光检测干扰，CB1 之外的机制未排除；分化内皮成熟度有限，培养物包含多类内皮细胞。
来源与原文
- Cannabinoid receptor 1 antagonist genistein attenuates marijuana-induced vascular inflammation原始研究 · Cell · 2022-04-29