代谢预处理心脏芯片的多指标药物比较
分别记录动作电位、钙信号和参与搏动比例，比较不同细胞来源的药理变化。
用途与模型
- 研究用途
- 评价成熟培养条件对心脏药物安全性模型的影响。
- 模型与细胞来源
- 多种遗传背景的人诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSC）来源心肌微组织与对应基质细胞。
- 方法版本
- 原研究所述材料与实验版本
- 实验形式
- 三维心脏微生理系统与二维单层参照；预处理 10 天。
材料与平台
- 培养背景
- 常规培养液和富含脂肪酸的成熟培养液分别预处理。
- 测试环境
- 药理检测前转入一致的测试培养液，每个浓度平衡 30 分钟；分别在自主搏动及 1 Hz 电刺激条件下记录。
- 药物
- 维拉帕米、氟卡尼和阿夫唑嗪；另有异丙肾上腺素功能比较。
测量指标与分析
- 动作电位时程
- 钙瞬变
- 参与搏动比例
- 浓度—反应关系
按细胞背景、培养条件和终点分别计算浓度反应，并与已有治疗暴露资料比较。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 多遗传背景、成熟条件及药物比较。
- 测试范围
- 成熟表型比较包含 4 种细胞背景；详细药理主要为 WTC 与 SCVI20。
- 参照体系
- 相同背景的常规培养微组织及二维单层。
- 研究结果
- 预处理改变部分药物敏感性，效应随背景与检测指标不同；WTC 维拉帕米搏动比例 IC50 为 971 nM 对 90 nM。
适用条件与研究局限
- 不同钙探针的幅度不可直接合并。
- 部分异丙肾上腺素及其他变化仅为未显著趋势。
- 药理验证集中于所测来源和药物。
来源与原文
- Metabolically driven maturation of human induced pluripotent stem cell derived cardiac microphysiological systems原始研究 · Nature biomedical engineering · 2022-04-27