Caco-2 通透性与五室肾小管被动重吸收预测
将 Caco-2 单层通透性与肾小球及 4 段肾小管生理参数结合，预测药物被动重吸收和人体肾清除率。
用途与模型
- 研究用途
- 早期估计以滤过和被动重吸收为主要过程的药物肾清除率。
- 模型与细胞来源
- 肾小球、近端小管、亨利袢、远端小管和集合管构成五室模型；各段输入流量、表面积和体外通透性参数。
- 方法版本
- 2016 年原研究的五室被动重吸收模型
- 实验形式
- 用 pH 6.5–7.4 梯度下 Caco-2 单层测得的表观通透性，计算各段被动重吸收和总体肾清除率。
材料与平台
- 临床参照资料
- 157 种药物的肾清除率资料用于筛选，净分泌的 72 种排除；45 种用于主要模型检验。
- 体外测量
- 45 种测试药物的 Caco-2 表观通透性数据。
测量指标与分析
- 预测的被动重吸收比例
- 预测的肾清除率与临床观察值误差
对 45 种药物比较仅滤过和纳入被动重吸收的预测；另以 11 种药物校准通透性、34 种作同研究内部验证。
研究设计与结果
药物集评价
- 研究设计
- 使用 45 种药物的体外通透性与临床肾清除率资料检验预测；另进行 11/34 校准/内部验证拆分。
- 测试范围
- 主要检验 n=45；校准 n=11、内部验证 n=34。
- 参照体系
- 只按肾小球滤过预测，以及临床观察到的肾清除率。
- 研究结果
- 仅滤过时 58% 在临床值 3 倍范围内；五室模型为 87%；校准后 34 种内部验证药物中 31 种在 3 倍范围内。
适用条件与研究局限
- 净主动分泌的药物不在该模型检验范围。
- 校准后的 34 种是内部验证，并非外部独立队列。
来源与原文
- Novel minimal physiologically-based model for the prediction of passive tubular reabsorption and renal excretion clearance. European Journal of Pharmaceutical Sciences (2016). doi:10.1016/j.ejps.2016.03.018原始研究 · European Journal of Pharmaceutical Sciences · 2016-03-28