人源皮肤—支气管循环芯片的 BP79 抗炎比较
在循环的人源皮肤、支气管上皮与 T 细胞系统中，比较 BP79 及他克莫司对炎症、组织和细胞迁移的作用。
用途与模型
- 研究用途
- 评价针对人胸腺基质淋巴细胞生成素（thymic stromal lymphopoietin，TSLP）通路候选的局部药效和跨组织反应，区分其与参照抗炎药的作用范围。
- 模型与细胞来源
- 正常或丝聚蛋白不足的特应性皮炎样人源三维皮肤，正常人三维支气管上皮和活化人 CD4 阳性 T 细胞。
- 方法版本
- 2024 年人源皮肤/支气管上皮/CD4 T 细胞和 4 天局部处理版本
- 实验形式
- HUMIMIC Chip3plus 循环共培养；BP79 在皮肤表面处理 4 天，与健康/未处理疾病模型及他克莫司比较。
材料与平台
- 候选及参照
- BP79 由虚拟筛选、细胞系及人原代细胞复验推进；芯片局部使用 20 μM BP79 溶液，参照为他克莫司。
- 组织环境
- 人源皮肤与支气管上皮共享循环培养液，加入活化 CD4 阳性 T 细胞；培养液不含会抑制 T 细胞的氢化可的松。
- 检测
- 组织学、培养液炎症因子、丝聚蛋白/TSLP/角蛋白表达及 T 细胞浸润；乳酸脱氢酶和葡萄糖监测系统状态。
测量指标与分析
- IL-4、IL-13、TSLP 和骨膜蛋白
- 皮肤及支气管组织学
- 丝聚蛋白及 TSLP 表达
- T 细胞浸润
- KRT5/KRT14 及 KRT10
分别比较健康、疾病、候选和参照药；分泌、组织表达和迁移是不同终点，不以共同降低 IL-4/IL-13 代表药物作用完全相同。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 人源双组织疾病芯片中，4 天 BP79 局部处理与他克莫司及未处理模型比较。
- 测试范围
- 统计说明每实验≥3 生物重复，细胞/组织来自≥3 供者；Figure7E 表达分析 n=3；未随机化或盲法。
- 参照体系
- 健康皮肤共培养、未处理疾病皮肤共培养，以及他克莫司局部处理。
- 研究结果
- BP79 降低 TSLP、骨膜蛋白和 IL-13，增加丝聚蛋白并减少 T 细胞浸润；他克莫司降低 IL-4/IL-13，但没有相同的 TSLP/骨膜蛋白、丝聚蛋白及迁移作用。
适用条件与研究局限
- 短期组织模型，不是完整器官或患者临床效果。
- BP79 直接结合的表面等离子体共振结果不明确，不能称唯一靶点已确定。
- 激酶面板未排除所有其他靶点或长期毒性。
- 统计记录不等于每一比较均为独立患者队列。
来源与原文
- Disrupting TSLP–TSLP receptor interactions via putative small molecule inhibitors yields a novel and efficient treatment option for atopic diseases原始研究 · EMBO Molecular Medicine · 2024-06-14