ALS 少突胶质细胞—运动神经元共培养的靶点时机比较

机制研究

研究设计

比较非 ALS/ALS 来源、不同 ALS 亚组和祖细胞/分化后两个 SOD1 降低时点；以条件培养液与直接共培养及乳酸补充，分析代谢支持和细胞邻近环境的影响。

测试范围

人源基线 iPSC 比较为 3 份散发性和 1 份 FIG4 相关来源；iNPC 基线为 4 份散发性、3 份 C9orf72、1 份 SOD1 和 1 份 TARDBP 来源。SOD1 时点子集为 3 份非 ALS、3 份散发性、3 份 C9orf72、SOD1 和 TARDBP 各 1 份。F2 为每系 n=3，F6/F7 为每条件每系 n=3；来源途径间有 2 株散发细胞重叠。

参照体系

非 ALS 与 ALS 少突胶质细胞；SOD1 降低与相应对照，祖细胞与分化完成后时点；条件培养液与直接共培养；乳酸补充与相应未补充条件；不同 ALS 来源亚组。

研究结果

祖细胞阶段降低 SOD1 改善散发性、SOD1 和 TARDBP 分组的神经元存活，分化后未见同样救援。C9orf72 在两个时点均无改善，乳酸释放亦无相同下降却仍产生毒性。乳酸补充主要改善条件培养液体系，在直接共培养中的改善较小。

适用条件与研究局限

• 人源部分使用患者胶质与小鼠运动神经元；小鼠胶质体系的电生理结果与人源胶质结果分别解释。
• 来源途径、基线比较和 SOD1 子集各有不同样本范围；图注未明确各项每系重复的全部层级。
• 遗传降低 SOD1 是体外靶点与时机比较，没有对治疗制剂、临床给药或患者疗效作验证。
• 条件培养液、直接共培养和 ALS 亚组有真实差异，不能把代谢补充或 SOD1 响应推广至全部 ALS 模型。