成人气道类器官的 CFTR 膨胀与电流功能比较
用正常与 CF 患者气道类器官的膨胀，结合直肠来源参照和气液界面电流比较，评价离子通道调节反应。
用途与模型
- 研究用途
- 用于 CFTR 相关药物和气道特异通道作用的体外功能研究，区分组织来源对功能读数的影响。
- 模型与细胞来源
- 成人组织或支气管肺泡灌洗来源的人气道类器官；具有基底/分泌/纤毛等细胞，非肺泡类器官。
- 方法版本
- 2019 年成人气道功能及 CFTR 调节药比较
- 实验形式
- 分别比较 forskolin、CFTR 相关调节/抑制与 TMEM16A 激活后的膨胀；气道类器官衍生气液界面上皮另测电流。
材料与平台
- 功能处理
- CFTR 调节药 VX-770 和 VX-809、CFTR 抑制参照及 TMEM16A 激活剂 Eact 分别比较。
- 组织和疾病参照
- 正常与 CF 气道类器官分别比较，并用直肠类器官检验通道反应的组织差异；不同疾病基因型不合成统一敏感度。
测量指标与分析
- 刺激后类器官膨胀及时间曲线
- 不同通道干预后的膨胀差异
- 气液界面上皮的 CFTR 相关电流
膨胀、组织来源与离子通道药理结合解释；气道和直肠的反应及各重复任务分别报告。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 比较正常/CF 气道模型、气道/直肠来源模型及各通道处理，另以衍生上皮电流核对 CFTR 功能。
- 测试范围
- 图 2A 为 3 个气道系、每系 3 次独立实验；图 2B 为 3 气道系/2 直肠系、3–4 次独立实验；图 2D 的 5 个 CF 系分别 4–5 次独立实验，正常系 2 次。电流比较每个指定供者 4 次独立测量。
- 参照体系
- 相应载体、CFTR 抑制条件、正常或疾病模型以及不同器官来源。
- 研究结果
- CFTR 相关抑制降低但不完全消除气道膨胀；调节药提高 CF 模型功能，Eact 显示与直肠不同的气道反应。
适用条件与研究局限
- 膨胀不是 CFTR 独有读数，其他通道也可参与。
- CF 患者类器官系数量有限，各系携带的 CFTR 基因型也不同。
- 各实验的细胞系、供者与独立重复次数不同，分别列明。
来源与原文
- Long-term expanding human airway organoids for disease modeling原始研究 · The EMBO Journal · 2019-01-14