Tox21 对象的 ADME 预测与体外实验对照
将分子图模型预测与稳定性、溶解度及被动通透性测量比较，辅助药物与毒理候选排序。
用途与模型
- 研究用途
- 药物暴露相关筛查信息及计算模型在新化合物资料中的适用性评价。
- 模型与细胞来源
- ADME@NCATS 基于实验资料训练的分子图预测模型。
- 方法版本
- 2026 原研究；基础 ADME 与 PAMPA-BBB 分层
- 实验形式
- 180 种基础 ADME 对象与 55 种 PAMPA-BBB 对象分开，与真实体外实验比较。
材料与平台
- 基础评价对象
- 180 种 Tox21 化合物；80 种已有资料从训练中移出，100 种补做实验。
- 脑相关被动通透对象
- 55 种可获得化合物，非随机人群或完整神经毒性验证集。
测量指标与分析
- 大鼠肝微粒体稳定性
- 水相溶解度
- PAMPA-GIT 及 PAMPA-BBB 被动通透性
- AUC、平衡准确率及分类错误
不同实验终点与相应预测逐项比较，按结构相似性观察适用范围；主动转运和完整体内暴露分开。
研究设计与结果
药物集评价
- 研究设计
- 训练去重后在选定 Tox21 对象上比较预测与实验。
- 测试范围
- 基础评价 180 种、PAMPA-BBB 为 55 种；个别终点有缺测，按实际有效数据报告。
- 参照体系
- 各相应体外 ADME 测量。
- 研究结果
- 大鼠肝微粒体稳定性、PAMPA-GIT 通透性和水相溶解度的 AUC 分别为 0.87、0.92 和 0.81；PAMPA-BBB 约为 0.77。不同终点的敏感度与适用范围不同。
适用条件与研究局限
- 库存选择与缺测影响代表性。
- PAMPA 不覆盖主动转运。
- 大鼠微粒体不等同人全身处置，工具比较依赖各自终点条件。
来源与原文
- Integrating in silico ADME modeling with Tox21 toxicity profiling to support compound prioritization原始研究 · Scientific Reports · 2026-10-09