2022 年美国法律修订为非动物药物评价带来哪些变化？

这次修订出自哪部法律？

2022 年 12 月 29 日颁布的 Public Law 117–328，在第 3209 节“Animal Testing Alternatives”修改了药物试验相关条文。它属于《Consolidated Appropriations Act, 2023》，也是后来讨论非动物药物评价时经常回溯的法律节点。

FDA 在 2026 年指南草案中明确引用这一节，说明非动物试验数据可用于支持相关药物申请。条文变化集中在“非临床试验”的用语、包含的方法范围，以及生物类似药申请中的毒性评价表述。

FDA 在草案脚注中把该部分称为 Food and Drug Omnibus Reform Act of 2022，并注明它作为 Consolidated Appropriations Act, 2023 的一部分通过。这两个名称分别指药品改革部分及包含该部分的整部法律。

条文为何改用“非临床试验”？

第 3209 节首先修改《Federal Food, Drug, and Cosmetic Act》第 505 节中的相关措辞，将“临床前试验，包括动物试验”的表达改为“非临床试验”，并在另一处把动物试验相关用语替换为非临床试验。其变化是让条文采用更广的试验概念。

新增定义进一步说明，非临床试验可在药物安全性和有效性研究的临床试验阶段之前或期间开展，方式包括体外、计算、化学体系中的测试，以及非人类体内试验。因此，“非临床”描述研究类型。

临床试验前的药理和毒性信息仍然需要能够支持人体研究的安全性判断。措辞从限定动物试验转向非临床试验，意味着相关信息可由不同类型的方法提供。评估具体数据时，仍需结合拟开展的临床试验、产品特征和待解决的风险。

条文具体列入了哪些方法？

法律列举细胞检测、器官芯片与微生理系统、计算建模，以及生物打印等基于人类或非人类生物学的其他试验方法。

同一列表也保留了动物试验。这意味着修订扩大了可采用的方法范围。细胞模型、芯片和计算方法可为非临床评价提供数据；具体产品采用哪些资料组合，仍需在后续科学评价和监管应用中确定。

生物类似药申请的毒性评价如何变化？

第 3209 节还修改《公共卫生服务法》（Public Health Service Act）第 351 节相关条款，将对应项目写为毒性评价，并允许它依赖或由分析研究或临床研究组成。其中临床研究包括免疫原性和药代动力学或药效学评价。此处修改的是生物类似药申请中的毒性评价条款。

相邻条款中的分析研究用于证明生物制品与参照产品高度相似，并考虑临床非活性成分的轻微差异；临床研究则用于说明安全性、纯度和效力，其中包含免疫原性以及药代动力学或药效学资料。毒性评价条款引用的正是这两类研究。

同一申请框架还规定，监管机构认为上述某项研究并非必要时，可以免除该项研究要求。这是 42 U.S.C. §262(k)(2)(A)(ii) 中的豁免规定；第 3209 节修改的是相邻的毒性评价条款。

法律、路线图与指南草案各自解决什么问题？

三份文件的作用不同：2022 年修订明确法律允许采用的方法范围；2025 年 4 月 FDA 路线图提出减少动物试验的实施安排；2026 年 3 月指南草案进一步讨论药物开发中 NAMs 的使用情境、生物学相关性、技术表征及用途适配。

2025 年路线图计划鼓励申办方并行提交 NAMs 与动物研究资料，并通过回顾性分析、前瞻性比较和跨实验室重复研究积累依据。2026 年草案进一步举例说明，这些数据可用于临床试验的患者监测、剂量选择和不良事件机制分析，并按使用情境、生物学相关性、技术表征及用途适配四项原则组织验证。