PMDA 提出非临床安全评价框架，将 NAMs 数据纳入综合证据

种属差异与证据整合的评价背景

2025 年 10 月 24 日，日本医药品医疗器械综合机构（Pharmaceuticals and Medical Devices Agency，PMDA）整理发布非临床安全评价中的证据权重（Weight of Evidence，WOE）考量，覆盖药品与再生医疗产品。文件将人类与动物之间的反应差异，以及适当动物物种难以选择的问题，列为推动评价方式发展的背景。

这些问题在新型药物与治疗产品中更为突出。PMDA 提到核酸药物、细胞治疗、基因治疗、多特异性抗体及抗体偶联药物等类型：传统动物研究在部分情况下难以给出适当的风险判断，开发中因此需要充分利用与人体安全性和药代动力学有关的资料。

NAMs 参与证据整合

WOE 的核心是将多项可用数据和信息结合起来，对单一数据无法明确回答的问题作出综合评价。PMDA 将 NAMs 产生的数据列为其中一种依据，可以与动物研究等其他资料共同使用，以支持更有效、符合科学逻辑的非临床安全评价。

文件关注的是证据如何共同回答人体风险问题。NAMs 既可以替代部分动物评价，也可以提供补充资料。数据的具体应用仍与开发阶段、目标疾病和评价问题相联系。

文件对 NAMs 的范围作了明确说明，包括计算方法、化学方法、体外和离体方法，适用于获得药效、安全性及药代动力学相关信息。

积累咨询案例，讨论 NAMs 数据的接受

PMDA 表示，此前已通过个别产品的咨询与审评，就 WOE 评价及人体安全保障措施提供意见。接下来将积累相关咨询案例，并结合 日本医疗研究开发机构（Japan Agency for Medical Research and Development，AMED）研究团队和学术界的讨论，整理这种评价方式在药品开发中的具体考虑。

其余两项工作分别针对数据和案例公开：一是与机构内外相关方讨论 NAMs 数据的使用及其问题，研究如何接受这些数据；二是通过学术会议、论文及 PMDA 网站，介绍 WOE 用于非临床安全评价的具体案例和机构思路。

Early Consideration 的适用性与更新安排

这份文件采用 Early Consideration 形式，提供科学知识仍在积累阶段的参考信息与当时的机构观点，并说明内容可随新知识和国际动向变化。它将减少、优化和替代动物试验的原则与人体安全预测联系起来，后续将通过具体产品案例探索这一评价方式的应用。