体积打印肝类器官结构的灌流与 APAP 损伤检测
比较静态与灌流培养的成熟相关指标，并追踪 7 天 APAP 损伤。
用途与模型
- 研究用途
- 人肝样组织培养优化与持续药物损伤研究。
- 模型与细胞来源
- 人肝内胆管来源类器官，诱导为肝细胞样组织；培养 3 供者、损伤 2 供者。
- 方法版本
- 2026 年 GelMA/Schwarz D 与 PEEK 反应器版本
- 实验形式
- 5 天灌流分化后 10 mM APAP 处理 7 天，与静态打印及 Matrigel 参照比较。
材料与平台
- 打印与结构
- 5% GelMA、0.1% LAP、10% iodixanol，约 20 秒体积打印；Schwarz D 孔道与外壁。
- 反应器与检测
- PEEK 腔、循环泵和除气泡部件；50 μL/min；Alamar Blue、活死染色、qPCR 与培养液肝酶。
测量指标与分析
- 代谢活性
- 肝成熟基因/染色
- 细胞死亡
- ALAT/ASAT/GGT/LDH
- TP53 表达
APAP 第 1/4/7 天观察，相对各自 vehicle；不同功能与存活指标分开比较。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 同类打印结构静态/灌流及 Matrigel 比较。
- 测试范围
- 成熟评价 3 供者、每供者 3 技术重复；APAP 2 供者、每供者 3 重复。
- 参照体系
- 同条件 vehicle、静态打印和 Matrigel。
- 研究结果
- 灌流成熟相关指标提高；APAP 第 7 天活性约 25%，静态/Matrigel 约 50%，灌流肝酶释放更高。
适用条件与研究局限
- 仅 1 药物和 2 名损伤供者，没有预测性能药物集。
- 10 mM 不记录为临床相关安全剂量。
- 未直接测量溶解氧、NAPQI 或特定 CYP 活性；讨论机制单独记录。
- 灌流整体代谢活性较低，可能涉及有效细胞量；传统 Matrigel 分化时程另列。