临床标志物分层的三阴性乳腺癌类器官联合筛查
用临床表达模型定位低敏感类器官，再寻找有无顺铂的联合差别。
用途与模型
- 研究用途
- 铂类低敏感乳腺癌模型筛选、组合复测及标志物关联。
- 模型与细胞来源
- 26 HUB 已有表达模型＋14 新 TNBC；筛库 TORG40，ABT-263 协同 3 系。
- 方法版本
- 2026 年 I-SPY2 表达模型与顺铂固定基础剂量版本
- 实验形式
- BME 培养；96 孔快速/成像复测，384 孔小分子库筛。
材料与平台
- 临床与计算资料
- I-SPY2 986 患者/987 样本；9 可测表达特征筛选，选 PARPi7/LYMPHS_PCA 模型。
- 测量与药物
- CellTox、明场、CellTiter-Glo；386 库药±5 μM 顺铂/3 天，复测 8 候选。
测量指标与分析
- 预测分数
- 相对死亡/面积/ATP
- 剂量反应面积差
- Bliss 协同
顺铂条件用含顺铂参照归一化；逻辑回归临床建模，体外另行验证。
研究设计与结果
盲法比较研究
- 研究设计
- 临床模型移用于表达资料排序，选 1 系库筛及 3 系浓度矩阵。
- 测试范围
- 14 新系排序；7 快速试验、4 代表深入；1 库筛，3 正式协同。
- 参照体系
- 无药/溶剂、顺铂单药、小分子单药及组合；敏感与低敏感模型。
- 研究结果
- ABT-263+顺铂 3 系 Bliss 约 11.02–31.57；HSP90 提供另外候选。
适用条件与研究局限
- 临床卡铂与体外顺铂版本分别记录。
- 临床模型 AUC .912 不作为类器官准确率。
- 缺少免疫/基质，培养身份与建立偏倚需注意。
- 浓度梯度步数在 R/M 有差别；具体运行版本须核实。
- HSP90 回查是探索亚组，不作为独立类器官临床资格验证。
来源与原文
- Biomarker-guided responses in patient-derived organoids predict effective therapies in breast cancer原始研究 · Cell Reports Medicine · 2026-08-06