供者血清处理球状体的个体肝毒性差异分析
以供者血清培养固定细胞来源模型，比较药物细胞死亡及相关免疫表达。
用途与模型
- 研究用途
- 药物肝损伤个体差异和短期/重复给药机制探索。
- 模型与细胞来源
- HepG2/TWNT-1/THP-1 球状体，另在 Transwell 加入 THP-1 衍生巨噬/树突细胞；供者血清条件化。
- 方法版本
- 2026 年 hSELS、3/16 天给药与专有算法版本
- 实验形式
- 384 孔低吸附培养；3 天短期或 16 天重复给药，分析浓度反应与算法分类。
材料与平台
- 细胞与人血清
- 固定细胞系配合供者血清；hSELS 处理包含专有步骤。
- 细胞死亡与数据分析
- IC50/曲线斜率输入算法；RNA 与免疫反应另行比较。
测量指标与分析
- 细胞死亡浓度反应
- 个体模型差异
- 重复给药变化
- 转录/免疫表达
- 分类严重程度
按各药物实际模型人数分组；总体 626 人不作为单药分母，3 名瑞博西利患者案例单列。
研究设计与结果
方法可行性研究
- 研究设计
- 已知肝毒性/阴性药物、不同暴露时间及探索性临床对应。
- 测试范围
- 4 名供者重复性测试；APAP/波生坦 50 名个体；多药物 626 名个体；3 名患者瑞博西利案例分别记录。
- 参照体系
- 无药/阴性药物、短期与重复给药、临床已有药物风险分类。
- 研究结果
- 部分供者表现出不同毒性，希美加群重复给药后损伤增加；瑞博西利 1 例体外/临床信号相符。
适用条件与研究局限
- 细胞为 HepG2 等细胞系，未从供者取得原代肝或免疫细胞。
- 3 名患者属于探索性案例，没有独立大队列性能。
- 专有血清处理和算法，原始 RNA 数据及完整训练/外部验证未取得。
- 平台发生比例/严重度指标与真实临床发生率分开。
来源与原文
- AI-enhanced clinical trial-in-a-dish platform for improved DILI risk classification and mechanistic insights into hepatotoxicity原始研究 · Frontiers in Toxicology · 2026-03-13