NAMs新方法学前沿

肾微生理系统材料供氧与缺血药物反应比较

结合氧输送模拟和细胞损伤,分析材料及培养方式对缺血和药物反应的影响。

用途与模型

研究用途
肾缺血—再灌注模型构建、供氧条件与药物反应研究。
模型与细胞来源
RPTEC/TERT1 永生化人近端小管上皮;同结构 PET/PDMS 双通道膜芯片及插入式培养。
方法版本
2026 年同几何 PET/PDMS、RPTEC/TERT1 版本
实验形式
24 小时低氧无糖静态,24 小时恢复供氧/含糖灌流;有限元、形态/CCK-8 与药物比较。

材料与平台

双通道芯片与灌流
0.45 μm 微孔膜;参照/恢复灌流 130 μL/分钟;材料透氧性不同。
细胞/模拟/药物
RPTEC/TERT1,COMSOL 6.4 有限元;CDDO 浓度反应仅在 1% 氧损伤条件测试。

测量指标与分析

  • 模拟氧分布/OCR
  • 细胞形态/活性
  • 插入式培养基因表达
  • CDDO 浓度反应

氧分布为模拟;基因检测仅插入式培养,药物比较为插入式与 PET,不把全部结果合并到所有平台。

研究设计与结果

实验条件比较

研究设计
同几何 PET/PDMS 与传统培养,5%/1% 氧损伤;1% 氧条件 CDDO 比较。
测试范围
至少 3 次独立实验,单细胞系;没有多供者或临床药物风险验证。
参照体系
常规含氧灌流、不同材料及插入式培养,损伤条件无 CDDO 参照。
研究结果
PET 损伤明显、PDMS 当前条件未检测损伤;CDDO 保护浓度范围因平台而异,高浓度降低活性。

适用条件与研究局限

  • 缺直接芯片氧测量,耗氧参数来自模型假设。
  • 严重 PET 损伤时 RNA 不足,qPCR 只在插入式培养。
  • CDDO 药物只测试 1% 氧,未验证完整氧梯度药效。
  • 永生化单层与较低通量,未包含完整肾血管/其他肾细胞。

来源与原文

  1. Material-dependent oxygen transport governs ischemia-reperfusion injury and drug response in a kidney microphysiological system原始研究 · Frontiers in Toxicology · 2026-07-10

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