前列腺电切来源类器官的短期药敏与 PSA 关联
从电切或根治手术材料建立短期前列腺癌患者来源类器官（PDO），在 11 个模型中测多西他赛和恩扎卢胺反应，并比较 4 例多西他赛治疗后的 PSA。
用途与模型
- 研究用途
- 评价前列腺手术材料形成短期模型的可行性及探索性治疗关联。
- 模型与细胞来源
- 28 份 TUR-P 和 1 份根治术材料形成 18 个 PDO；Matrigel 支持短期培养。药筛 11 个模型，4 个模型配对全外显子测序（WES），临床多西他赛比较 4 个病例。
- 方法版本
- 2025 年 11 个前列腺癌 PDO 药敏及 4 例多西他赛 PSA 比较
- 实验形式
- 接种后培养 24 小时，再接受多西他赛 0.1/1/10/100 nM 或恩扎卢胺 0.01/0.1/1/10 µM 处理 6 天；含无药/载体参照，以 ATP 和 Calcein/BOBO-3 染色评价。
材料与平台
- 患者材料
- 前列腺癌 TUR-P/根治术组织，Matrigel 及研究培养体系；配对组织学、短串联重复（STR）和 4 个模型 WES。
- 药物
- 多西他赛、恩扎卢胺单药；临床 PSA 比较仅多西他赛。
- 检测
- ATP 测定的细胞活性、活死染色及 IC50；面积增长、标志染色、BRCA1 拷贝；患者 PSA 治疗记录。
测量指标与分析
- 7 天面积扩增>30% 的建立成功比例
- 11 个模型单药 IC50 和活死染色
- 4 个配对模型的变异重叠及具体缺失
- 4 名患者 PSA 变化与体外药物分组
多西他赛半数抑制浓度（IC50）≤20 nM、恩扎卢胺 IC50≤10 µM 为作者采用的分组界限；临床按 PSA 变化归为良好/较差反应，以 Fisher 精确检验比较对应关系。
研究设计与结果
实验条件比较；临床关联研究
- 研究设计
- 比较手术材料建立率、配对身份及不同 PDO 药物反应。
- 测试范围
- 29 份材料中有 18 份形成模型；11 个模型完成药筛，每个模型至少检测 2 次；4 个模型配对 WES。
- 参照体系
- 无药/载体及同源原组织。
- 研究结果
- 18/29 达到短期面积标准；4 个配对模型的整体变异平均重叠约为 73.9%，PRC48 的 AR 改变仅在原组织中检出。
适用条件与研究局限
- 多数模型在数周内维持超过 2 次传代，长期稳定性尚需评价。
- 活死染色图注写 7 天药物，与主方法 6 天有描述差别。
实验条件比较；临床关联研究
- 研究设计
- 将多西他赛体外分组与 PSA 治疗记录比较。
- 测试范围
- 4 名晚期高分级患者，均有雄激素剥夺后多西他赛记录。
- 参照体系
- 各自治疗前后 PSA 及对应 PDO IC50。
- 研究结果
- 3 例 PSA 下降患者对应的 PDO IC50≤20 nM；1 例 PSA 增加患者对应的 PDO IC50 为 61.2 nM；Fisher 精确检验 P=0.25，未达到统计学显著性。
适用条件与研究局限
- 作者将 12.2% 的 PSA 下降列为良好反应，不是统一 PSA50 或 RECIST 终点。
- 人数小且临床时序受既往治疗影响，未形成独立盲法预测验证。
- 恩扎卢胺未作对应临床结局比较。