NCI-LYM-1 前列腺癌类器官的 7 天药物比较
在已建立的 NCI-LYM-1 三维模型中比较化疗、凋亡及其他候选靶向药物。
用途与模型
- 研究用途
- 侵袭性变异型前列腺癌的候选药物实测及分子依据比较。
- 模型与细胞来源
- 1 位转化型 AVPC 患者的淋巴结转移来源 NCI-LYM-1 类器官，具有小细胞及神经内分泌相关特征。
- 方法版本
- 2026 年单患者 AVPC 模型与 ATP 检测版本
- 实验形式
- 384 孔板，70% Matrigel 中形成类器官；暴露 7 天并按研究设置补充药物。
材料与平台
- 模型与培养
- NCI-LYM-1、Hans Clevers media 和 Matrigel；每孔接种约 2,000 细胞。
- 药物分配与检测
- Tecan D300e、CellTiter-Glo 3D 和 GloMax 发光检测。
- 药物比较
- 卡铂、多西他赛、拓扑替康、navitoclax、AZD-5991、berzosertib、他拉唑帕利与 ipatasertib。
测量指标与分析
- ATP 发光存活信号
- 浓度—反应曲线
- 单药 IC50
- 与供者既往反应的对照
相对 DMSO 参照归一化存活信号并拟合浓度—反应曲线；各药独立 3 次检测，每浓度 3 个技术重复。
研究设计与结果
盲法比较研究
- 研究设计
- 按候选表达特征及患者既往药物经历选择单药，进行三维存活检测。
- 测试范围
- 同一患者的 1 个模型；各药 3 次独立试验、每浓度 3 个技术重复。
- 参照体系
- 溶剂参照，化疗与不同机制靶向药的各自浓度曲线。
- 研究结果
- AZD-5991 IC50 0.060 μM、navitoclax 0.27 μM、拓扑替康 0.070 μM；卡铂和多西他赛作用较弱。
适用条件与研究局限
- 候选作用来自单一供者模型；本研究未以药敏结果治疗患者或验证新候选药的临床获益。
- 药敏使用单药曲线，未完成候选联用方案的相应验证。
- 模型保留重要肿瘤特征，但部分亚克隆比例与后续血浆 DNA 有差别。
来源与原文
- Integrative molecular analyses of lineage identity and morphology in aggressive variant prostate cancer原始研究 · npj Precision Oncology · 2026-04-09