NAMs新方法学前沿

predicTox 心脏毒性通路与遗传变异候选分析

把药物心脏风险、iPSC 心肌细胞转录变化和供者变异关联,用于机制候选筛选。

用途与模型

研究用途
心脏毒性机制及供者差异的研究假设形成。
模型与细胞来源
6 名健康供者 iPSC 衍生心肌细胞的既有转录组和基因组资料;TKI 与蒽环类药物。
方法版本
2026 年数据库整合与候选排序版本
实验形式
差异表达、药物相关子空间、通路排序、反应异常细胞与变异关联。

材料与平台

细胞与药物数据
此前发表的数据重新整合;本次数据库论文没有新增独立临床验证队列。
风险与基因信息
FAERS 报告比值比、文献临床风险、MBCO 通路及药物相关基因资料。

测量指标与分析

  • 差异表达基因
  • 通路排序
  • 供者反应差异
  • 候选变异

基因排序与通路频率联合评分,偏重精确度;通路评分曲线面积用于候选排序。

研究设计与结果

方法可行性研究

研究设计
结合既有实验资料与临床风险信息,展示药物卡片及机制/变异用例。
测试范围
6 名健康供者;蒽环类分析 128 个候选变异。
参照体系
不同药物心脏风险背景、细胞系反应及已有变异关联报道。
研究结果
数据库提供候选通路与变异查阅,包含已报道 RARG rs2229774;候选仍需功能验证。

适用条件与研究局限

  • 不良事件报告信号与临床发生率分别记录。
  • 曲线面积为通路排序用途,未给出独立临床预测性能。
  • 主要为心肌细胞和有限供者资料。
  • 原始细胞与算法资料来自前期研究,数据库论文未新增独立验证队列。

来源与原文

  1. predicTox: an integrated database of clinical risk frequencies and human gene expression signatures for cardiotoxic drugs原始研究 · Database: The Journal of Biological Databases and Curation · 2026-02-02

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