胰腺癌基质与免疫微环境药物芯片
患者胰腺癌类器官与单核细胞、胰腺星状细胞及内皮共培养，比较基质干预联合吉西他滨与 PD-1 抗体作用。
用途与模型
- 研究用途
- 胰腺癌肿瘤—基质相互作用、T 细胞迁移及药物反应比较。
- 模型与细胞来源
- 患者来源 PDO、自体单核细胞和 T 细胞；胰腺星状细胞与 HUVEC 为异体来源。
- 方法版本
- 2026 年患者来源双腔 PDAC 研究版本
- 实验形式
- 3 μm 多孔膜分隔血管与肿瘤两腔，血管腔内皮灌流，肿瘤腔多细胞共培养。
材料与平台
- 双腔微流控芯片与 Matrigel
- 上层内皮，下层 PDO、胰腺星状细胞与髓系细胞；模型观察期固定为 9 天。
- ApoLive-Glo 与免疫荧光
- 单培养 PDO 先测吉西他滨 IC50，芯片用 EpCAM/裂解 caspase-3 标记肿瘤细胞凋亡，另测 T 细胞迁移。
测量指标与分析
- EpCAM 阳性肿瘤细胞凋亡比例
- T 细胞浸润
- 内皮 FITC-dextran 通透性
- 胶原与基质形态
- T 细胞表型/转录组
吉西他滨剂量依据 PDO 单培养 IC50；芯片中比较单药和 ATRA/Clodrosome 联用。免疫试验另比较 pembrolizumab 条件及 T 细胞功能。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 单培养与多细胞环境、吉西他滨与基质联合干预、低/高剂量 PD-1 抗体条件比较。
- 测试范围
- 单中心患者来源多细胞模型；不同图采用各自定量重复，未形成跨中心临床预测集。
- 参照体系
- 培养/载体对照，吉西他滨单药，基质干预联用及不同 PD-1 抗体条件。
- 研究结果
- 化疗加基质干预增加肿瘤凋亡；100 μg/mL pembrolizumab 组的凋亡高于对照及低浓度组，T 细胞迁移和杀伤分别记录。
适用条件与研究局限
- 单培养 IC50 与芯片多细胞环境的有效浓度可能不同。
- 只有部分细胞为自体来源。
- 高剂量抗体的体外表现未与患者实际免疫治疗结果对应。
来源与原文
- A Patient‐Derived Organ‐on‐Chip Platform for Modeling the Tumor Microenvironment and Drug Responses in Pancreatic Cancer原始研究 · Advanced Science · 2026-01-29