患者来源多器官 PK/PD 评价
连接患者来源肠、肝、肾和肿瘤模型，同时分析药物暴露、器官响应及抗肿瘤作用。
用途与模型
- 研究用途
- 比较个体组织背景下候选药物的吸收、代谢、转运及药效。
- 模型与细胞来源
- 1 名 NF1 突变乳腺癌患者非肿瘤组织来源 iPSC 的器官模型，配合该患者原代肿瘤细胞球及健康来源对照。
- 方法版本
- 2026 年 NF1 突变乳腺癌个案的半开放 NOCS 版本
- 实验形式
- 相连多培养单元、循环培养液和定期培养液交换
材料与平台
- 组织模型
- 类器官衍生肠上皮和肾小管模型、肝类器官，以及患者原代肿瘤细胞形成的三维细胞球。
- 培养与基质
- 多插入式培养皿、Transwell/气液界面、Matrigel；肿瘤培养使用 I 型胶原与 Matrigel。
- 暴露及功能检测
- LC-MS/MS 与 PKSolver 分析；结合 TEER、活力、代谢酶、转运及增殖/凋亡检测。
测量指标与分析
- 药物浓度—时间、AUC、达峰时间和半衰期
- 肠/肾屏障电阻与肝代谢功能
- 肿瘤活力、增殖和凋亡
- 各器官应激相关指标
分别设置吸收与代谢路径，比较健康和患者模型的浓度变化；将候选药物的 PK、肿瘤响应及非肿瘤器官效应共同分析。
研究设计与结果
方法可行性研究
- 研究设计
- 建立患者配对器官与肿瘤模型；比较半开放和封闭培养，并以小鼠药代及肿瘤实验作非临床对照。
- 测试范围
- 主要平台研究为 1 名患者；PK 参照包括阿昔洛韦、氯噻嗪、咖啡因和对乙酰氨基酚，重点候选药为 bimiralisib、paxalisib、gedatolisib。
- 参照体系
- 健康来源组织、封闭系统、口服/静脉路径模拟，以及小鼠药代与单一/联合处理的肿瘤结果。
- 研究结果
- 半开放培养改善部分参照药物的浓度变化；paxalisib 在患者模型显示较高暴露，肠/肾屏障及肿瘤指标提供活力之外的信息。
适用条件与研究局限
- 主要依据单患者模型，尚无多患者临床药效或药代预测验证。
- 肿瘤部分为原代细胞球，器官部分包含类器官衍生上皮，不将所有模块统称完整类器官。
- 当前模型缺少血管与免疫组成；联合治疗结果来自细胞和小鼠研究。
来源与原文
- Personalized pharmacokinetic–pharmacodynamic guided therapy via an induced pluripotent stem cell–derived multi-organoid platform in NF1-mutant breast cancer原始研究 · Signal Transduction and Targeted Therapy · 2026-03-05