NAMs新方法学前沿

卵巢癌类器官与患者脱细胞基质的生长及药敏比较

将患者来源卵巢癌类器官与肿瘤脱细胞基质共培养,与 Geltrex 培养比较增长、空间增殖及紫杉醇和卡铂相关反应。

用途与模型

研究用途
评价患者基质背景对类器官生长和体外药物反应的影响。
模型与细胞来源
高级别浆液性卵巢癌患者来源类器官(PDO);患者肿瘤脱细胞基质(dECM),网膜材料另用于基质表征比较。受试生长曲线为 4 个 PDO,药物比较为 6 份常规 PDO 样本与 5 份基质共培养样本。
方法版本
2025 年患者脱细胞基质与普通 PDO 的 21 天生长及 72 小时药物比较
实验形式
普通 PDO 与对应肿瘤 dECM 共培养,生长观察至 21 天;常规 PDO 第 10 天接受 72 小时药物处理。普通 PDO 单药或等比例联用测试 1/10/100/1000 µM;resazurin 处理 4 小时后读取 530/590 nm 荧光。

材料与平台

培养支持
Geltrex 及患者肿瘤 dECM,DNA、胶原/层粘连蛋白/糖胺聚糖和组织结构用于基质表征。
受试药物
紫杉醇单药、紫杉醇加卡铂;两种培养背景的剂量响应分别拟合。
检测
生长曲线、肿瘤标志和 Ki67 空间染色;resazurin 代谢活性。

测量指标与分析

  • 相同 PDO 在两种基质中的增长曲线
  • 整个基质培养物及边缘的 Ki67 阳性比例
  • 紫杉醇与紫杉醇加卡铂的拟合 IC50

按培养背景比较增长和增殖分布;分别拟合代谢活性剂量响应,再比较常规 PDO 的 IC50 条件下基质培养的代谢活性。

研究设计与结果

实验条件比较

研究设计
比较 4 个相同 PDO 在常规和患者基质培养中的生长。
测试范围
4 个 PDO;基质培养观察 21 天。
参照体系
Geltrex 支持与肿瘤 dECM 共培养。
研究结果
前 6 天增长较接近,后续 Geltrex 更快;基质培养 Ki67 整体 42.5%±4.7%、边缘 81.7%±2.6%。

适用条件与研究局限

  • 模型仍缺少活的基质细胞和免疫细胞。

实验条件比较

研究设计
分别比较单药和联用的代谢活性剂量响应。
测试范围
6 份常规 PDO 与 5 份基质共培养样本。
参照体系
紫杉醇、紫杉醇加卡铂及两类培养背景。
研究结果
拟合 IC50 常规 PDO 为 37.10/6.8 µM,基质培养为 58.8/27.1 µM;常规 PDO IC50 条件下,基质培养活性高于 50%。

适用条件与研究局限

  • 未直接确定扩散、力学或局部环境造成差异的机制。
  • 未验证患者疗效预测。

来源与原文

  1. Patient-derived extracellular matrix from decellularized high-grade serous ovarian carcinoma tissues as a biocompatible support for organoid growth原始研究 · Translational Oncology · 2025-09-13

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