骨肉瘤类器官单药评分与治疗后形成能力分析
对治疗前后骨肉瘤材料进行三维培养，以单药死亡信号形成标准化抑制率（SCIR）和细胞抑制加权评分（CIWS），并将治疗后类器官形成能力（OFP）与影像及随访分组比较。
用途与模型
- 研究用途
- 探索治疗前后体外药敏、残余细胞形成能力和临床结局的关联。
- 模型与细胞来源
- 23 名骨肉瘤患者提供 31 份材料：18 份治疗前、13 份治疗后，含 8 名患者前后配对；采用 Matrigel 三维培养。OFP-I/II/III 根据约 3 周的形成状态和 EdU 增殖信号分级，III 仅有少量结构或难以形成。
- 方法版本
- 2025 年 31 份骨肉瘤材料的 96 小时单药与形成能力关联研究
- 实验形式
- 5 种单药分别处理 96 小时：多柔比星 1 µM、顺铂 4 µM、甲氨蝶呤 10 µM、异环磷酰胺 38.3 µM、卡铂 10 µM；每条件 3 个重复，至少观察 30 个约 100 µm 类器官；未处理模型为对照。
材料与平台
- 模型材料
- 治疗前活检及治疗后手术材料；Matrigel 三维培养，SOX9/vimentin 染色、EdU 与形态用于模型及形成状态评价。
- 药物条件
- 多柔比星、顺铂、甲氨蝶呤和异环磷酰胺构成评分的 4 种药物；卡铂另测，不入 CIWS 总分。
- 检测
- Calcein-AM 与碘化丙啶（PI）活/死染色；影像记录按实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1 分组，另有治疗后长期随访比较。
测量指标与分析
- 相对对照校正后的死亡比例 SCIR
- 4 种 MAPI 单药等级求和 CIWS
- 治疗后形成和增殖状态 OFP
- 与治疗后影像及长期随访分组的符合情况
SCIR 按<30%、30%–<60%、60%–<80%、≥80% 分级，对应 0–3 分，4 药相加形成 CIWS。CIWS≥5 及 OFP-I 与 II/III 分界由同队列生存数据优化，包含 1000 次自助重采样；临床二分类将完全缓解、部分缓解和稳定病情合并为响应组，与进展组比较。
研究设计与结果
临床关联研究
- 研究设计
- 比较治疗前 CIWS 与新辅助化疗后影像，以及治疗后 CIWS/OFP 与长期随访分组。
- 测试范围
- 治疗前 18 份、治疗后 13 份样本，8 名患者前后配对；总体 23 人。
- 参照体系
- 同一患者治疗前后，体外敏感/低反应分组与临床影像/随访分组。
- 研究结果
- 治疗前分组与影像在 18 例中有 15 例一致；8 名配对患者的变化方向有 6 例一致，连续相关未达 P<0.05。治疗后分析报告 11/13 一致，较早影像为 9/13，直接比较 P=0.625。
适用条件与研究局限
- 长期参照在方法中称 5 年无病生存，在结果与图 6 称 5 年 RECIST，定义未统一。
- 阈值及关联在本队列内部评价，没有独立外部患者验证。
- 单药固定浓度的分级求和未重现临床组合时序、体内代谢或完整骨组织/免疫环境。
- 31 份材料中包含 8 名患者的治疗前后配对样本，总体为 23 名患者。
来源与原文
- Personalized prediction of chemotherapy efficacy in osteosarcoma through patient-derived organoids: correlation with survival and tumor proliferation potential原始研究 · Journal of Experimental & Clinical Cancer Research · 2025-12-11