O-DMiMD 透析供养与肿瘤药物暴露比较
把供养与直接细胞区换液分开，测跨室浓度并比较药效。
用途与模型
- 研究用途
- 小分子/抗体偶联药物暴露与培养维护、肝肿瘤共培养研究。
- 模型与细胞来源
- A549 单培养或 HepG2/HepaRG 共培养；T-DM1 使用 SK-BR-3。
- 方法版本
- 2026 年 14 kDa 膜、SN-38 与 T-DM1 版本
- 实验形式
- 细胞区 1.5 mL、供给区 1.75 mL；约 4.7 μL/min 循环；第 2/4 天按组换液，6 天检测。
材料与平台
- 器件
- PMMA/PDMS 与纤维素透析膜 MWCO 14 kDa；双模型培养室和内部搅拌泵。
- 药物与检测
- SN-38 100 nM、T-DM1 0.1 μg/mL；LC-MS/MS、葡萄糖、CCK-8/ATP、UGT1A1 qPCR。
测量指标与分析
- 跨室浓度
- SN-38 AUC
- 葡萄糖
- 细胞存活
- UGT1A1 表达
SN-38 培养液量化 LLOQ 0.1 nM；相对各自未处理组，T-DM1 另相对细胞区换液归一化。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 先无细胞传输，再培养维持及按换液/肝模型比较药效。
- 测试范围
- 示踪 4 重复、葡萄糖 6、SN-38 浓度 3；细胞实验按图例分开，不当多患者验证。
- 参照体系
- 不换液、细胞区换液补药、供给区换液及两区换液；各自无药组。
- 研究结果
- 供给区换液维持葡萄糖；SN-38 6 天 AUC 72.1%；HepaRG 组合及 T-DM1 组药效随换液变化。
适用条件与研究局限
- 未区分 SN-38 游离/结合部分，吸附与降解未定量。
- SN-38G 低于定量限，UGT1A1 只为表达指标。
- T-DM1/DM1 浓度、摄取与质量平衡未测。
- 没有药效实验内时间序列药物浓度；长期及全面营养条件待测。