宫颈神经内分泌癌类器官与配对 TIL 功能比较
用配对肿瘤模型比较 TIL 活性，进一步评价 CD137 选择的细胞群。
用途与模型
- 研究用途
- 稀有肿瘤免疫细胞候选优化的体外功能研究。
- 模型与细胞来源
- 同一患者不同转移阶段的 3 个模型；主要功能优化以 M3 为主，另 2 位不同病例作初步延伸。
- 方法版本
- 2026 年 CD137 选择及 24/48 小时功能检测版本
- 实验形式
- Matrigel 培养模型释放后，与配对 TIL 在 96 孔流式或 384 孔成像形式比较。
材料与平台
- 模型与细胞
- 患者肿瘤类器官、配对肿瘤浸润淋巴细胞、相应培养体系。
- 功能检测
- CellTrace/CFSE 标签、Annexin V/PI、Caspase-3/7 活细胞成像及计数微球。
- 免疫比较
- 未分选、CD137 阳性/阴性群体，以及 MHC 阻断参照；细胞因子和激活标志检测。
测量指标与分析
- 残余肿瘤细胞与凋亡
- 48 小时结构及浸润成像
- CD137/CD69 与细胞因子反应
- 不同扩增批次的功能表现
流式比较 24 小时的剩余肿瘤细胞，显微成像比较 48 小时的结构与凋亡。各功能检测使用的细胞比例和观察时间不同，结果分别报告。
研究设计与结果
盲法比较研究
- 研究设计
- 类器官接触后 CD137 选择群体与其他群体的功能比较。
- 测试范围
- 主要病例 3 个扩增批次；另 1 个宫颈神经内分泌癌和 1 个肺癌病例体外延伸。
- 参照体系
- 未分选/CD137 阴性/CD137 阳性、无 TIL、MHC 阻断。
- 研究结果
- CD137 阳性群体对配对模型有较强功能，MHC 阻断后作用减少。
适用条件与研究局限
- 体外 CD137 优化与实际 GT201 输注经过分开，尚无优化产品的前瞻性临床获益验证。
- 模型缺少完整间质及微环境；CD137 未必覆盖全部肿瘤反应性群体。
- 不同检测的细胞比例和观察时间不同；主病例的 3 次扩增批次均来自同一患者。