鼠源结直肠癌类器官的 NOTUM 与 T 细胞功能比较
在已建立的鼠源肿瘤类器官中，比较 WICC 状态、NOTUM 和 CD8 T 细胞对模型存活的影响。
用途与模型
- 研究用途
- 候选免疫抵抗机制与肿瘤细胞分泌因子的临床前功能研究。
- 模型与细胞来源
- 已建立的鼠源 Apc/Kras/Trp53 相关肿瘤类器官；抗原特异 CD8 T 细胞，相关 WICC 或 Notum 比较模型。
- 方法版本
- 2026 年 WICC 减少、NOTUM 补回及成像比较版本
- 实验形式
- Matrigel 三维共培养，固定后比较死亡染色、模型结构及 CD8 T 细胞分布。
材料与平台
- 三维模型与免疫材料
- 已建立的鼠源类器官及抗原特异 CD8 T 细胞；不同肿瘤细胞状态的模型。
- 功能参照
- 有/无 T 细胞、有/无 WICC 减少，以及重组 NOTUM 补回。
- 成像与分析
- NucRed Dead 647、CD8 免疫染色和模型标记；按类器官结构分类。
测量指标与分析
- 类器官中存活/死亡细胞比例
- 至少一半细胞存活的结构比例
- CD8 T 细胞覆盖模型表面的比例
将模型按存活细胞比例分类，分别比较免疫接触与肿瘤损伤；NOTUM 补回用于检验分泌因子的作用。
研究设计与结果
机制研究
- 研究设计
- WICC 减少与 T 细胞共培养、NOTUM 补回分别比较。
- 测试范围
- 死亡成像 4 次独立实验；T 细胞覆盖和 NOTUM 补回各 3 次独立实验。
- 参照体系
- 无 T 细胞、未减少 WICC、NOTUM 补回及相应模型。
- 研究结果
- WICC 减少加 T 细胞后约 72% 类器官含超过一半死亡细胞；NOTUM 补回增加保留至少一半存活细胞的模型比例。
适用条件与研究局限
- 共培养为鼠源模型和人工定义抗原，尚无患者来源肿瘤与自体 T 细胞的相应功能验证。
- 共培养段记录 24 小时，免疫染色段记录 2 天；原文没有说明 2 个时长如何对应。
- 死亡染色与模型结构是功能指标，尚无患者治疗获益验证。
来源与原文
- A tumor-intrinsic WNT-inhibitory NOTUM program drives immune resistance in microsatellite stable colorectal cancer原始研究 · Cell Reports Medicine · 2026-05-06