多来源肿瘤类器官药敏与临床记录关联
将肿瘤组织及腹膜液来源类器官的 72 小时药物反应，与取材时间、既往治疗和对应临床记录结合分析；具体临床子集为 9 名患者的 13 个模型。
用途与模型
- 研究用途
- 研究不同来源和连续取材模型的药物反应差异及探索性临床关联。
- 模型与细胞来源
- 多中心 184 名患者提供 249 份组织、腹膜液和血液材料；临床药敏子集 13 个模型来自 9 名晚期患者，以卵巢癌为主，含肺癌及恶性卵巢甲状腺肿。
- 方法版本
- 2025 年 9 名患者 13 个模型的 72 小时药敏与临床关联研究
- 实验形式
- Matrigel 三维培养；检测前生长 1–2 周，药物以 0.25、0.5、1、2、4 倍 Cmax 参照浓度处理 72 小时，每条件 3 个重复孔，0.3% DMSO 为载体参照。
材料与平台
- 取材和模型
- 肿瘤组织及腹膜冲洗液/恶性腹水来源 PDO，含部分治疗前后或同期不同来源配对模型。
- 药物
- 临床病例相关的铂类、奥拉帕利、紫杉醇、索拉非尼等；一个卵巢癌模型另测 enfortumab vedotin，未见体外活性。
- 检测与身份支持
- CellTiter-Glo 2.0、剂量反应曲线；已完成组织学及 PCR/Sanger 测序的模型子集支持肿瘤特征保留。
测量指标与分析
- 72 小时相对活性与药物敏感性分数 1/AUC
- 同期/连续取材模型的药敏模式
- 与既往暴露及临床治疗记录的关联
- 组织学与 PCR/Sanger 测序子集的肿瘤特征
以 Cmax 为各药物浓度参照拟合曲线，1/AUC 用于病例内/模型间比较。病例#7 体外测试奥拉帕利，临床接受尼拉帕利；研究没有形成统一的临床敏感阈值。
研究设计与结果
临床关联研究
- 研究设计
- 药物由研究与临床团队商定，观察性地比较 PDO 反应与患者的独立治疗记录。
- 测试范围
- 9 名患者 13 个 PDO，部分来自同一人治疗前后或同期不同来源；每药物浓度 3 个重复孔。
- 参照体系
- 同一患者配对来源/时点，以及药敏结果与既有临床经过。
- 研究结果
- 既往 PARP 暴露病例#2/#6 奥拉帕利分数低；病例#4/#7 后续铂类分数上升；罕见肿瘤病例索拉非尼高体外活性与超过 10 个月部分缓解相符。
适用条件与研究局限
- 临床子集较小、瘤种分布不均，未随机或盲法评价。
- 分数是研究内相对药物反应，未建立统一临床阈值。
- 血液来源 10 个培养物未完成身份表征，药敏比较来自组织和腹膜液来源模型。
来源与原文
- Multicenter study correlating molecular characteristics and clinical outcomes of cancer cases with patient-derived organoids原始研究 · Journal of Experimental & Clinical Cancer Research · 2025-07-02