转移性结直肠癌类器官的治疗史与 5 天药敏比较
比较 35 个转移性结直肠癌患者来源类器官（PDO）的生长校正化疗反应，并结合既往治疗、全基因组和表达信息分析模型间差异。
用途与模型
- 研究用途
- 研究治疗背景与肿瘤模型药物反应、基因组及转录特征之间的关系。
- 模型与细胞来源
- 微卫星稳定转移性结直肠癌活检来源 35 个 PDO；17 个首线姑息治疗前、18 个既往治疗后模型。培养使用基底膜提取物，缺少完整免疫和基质环境。
- 方法版本
- 2025 年 35 个转移性结直肠癌 PDO 的 5 天生长校正药敏研究
- 实验形式
- 384 孔板培养，检测体系含 10% 基底膜提取物。8 点对数药物梯度处理 5 天，分别在处理起点及终点测 CellTiter-Glo 3D 信号。
材料与平台
- 模型
- 转移灶来源结直肠癌 PDO；治疗分组不等同同患者完整前后配对。
- 受试化疗药
- 5-氟尿嘧啶、SN-38 和奥沙利铂；SN-38 为伊立替康活性代谢物。
- 比较资料
- 处理起点/第 5 天 ATP 信号，载体参照；全基因组与 RNA 测序、临床治疗记录。
测量指标与分析
- 生长速率校正剂量反应及 GRAUC
- 结构变异和化疗相关突变特征
- 脆性位点缺失与单药反应关联
- 临床奥沙利铂分组及表达差异
使用起点和终点 ATP 信号作生长校正，以未拟合曲线计算生长速率校正曲线下面积（GRAUC），并按各药物范围归一化；GRAUC 较高对应较弱抑制。临床奥沙利铂比较为既往治疗组内 9 个低反应与 9 个仍有反应病例。
研究设计与结果
实验条件比较；临床关联研究
- 研究设计
- 按转移性疾病治疗史及基因组特征比较单药反应。
- 测试范围
- 35 个 PDO，17 个首线姑息治疗前及 18 个既往治疗后；临床独立测序集合 78/138 份肿瘤材料。
- 参照体系
- 各模型起点/终点及载体参照；两治疗史组、缺失或突变特征分组。
- 研究结果
- 两治疗史组平均单药反应总体相近；在既往治疗组内，脆性位点缺失与 SN-38 GRAUC 较高有关，另两药差异未显著。
适用条件与研究局限
- 队列人群及临床经过不同，非全体纵向配对。
- 方法正文对同一药筛的技术重复先后记为 3 次与 2 次，存在描述差别。
- 生长校正反应针对本研究所测药物梯度和 5 天窗口。
实验条件比较；临床关联研究
- 研究设计
- 比较既往治疗组内临床奥沙利铂反应与 PDO 单药反应及表达。
- 测试范围
- 18 个既往治疗模型，临床奥沙利铂两组各 9 例。
- 参照体系
- 临床奥沙利铂低反应与仍有反应者的 PDO。
- 研究结果
- 低反应组的奥沙利铂/5FU GRAUC 较高，SN-38 未显著；Hedgehog 相关表达富集。
适用条件与研究局限
- 所有既往治疗病例临床 5FU 低反应，只有部分 PDO 保留这一表现。
- 表达及测序关联尚无逐项机制干预，未完成前瞻性选药验证。
来源与原文
- Impact of treatment history on drug resistance of metastatic colorectal cancer organoids原始研究 · iScience · 2025-10-17