患者来源肺癌类器官的 AURKA 抑制剂比较
在患者肺癌类器官中比较 AURKA 相关抑制剂作用，以明场图像测量模型大小和形态。
用途与模型
- 研究用途
- 候选药物在患者三维模型中的体外生长比较。
- 模型与细胞来源
- 4 位肺癌患者手术组织建立的类器官，独立于受控 KMT2D 细胞系及另 2 个患者来源细胞联用模型。
- 方法版本
- 2026 年 Matrigel 与 7 天药物成像版本
- 实验形式
- Matrigel、24 孔板培养；形成模型后药物暴露 7 天，每 3 天更新培养液和药物。
材料与平台
- 培养
- 患者手术组织、Matrigel；Advanced DMEM/F12、B27/N2 与相应生长因子。
- 候选药物
- alisertib 100 nM、VIC-1911 200 nM 与 DMSO；原方法另列奥希替尼及其与 alisertib 联用条件。
- 检测
- 明场成像与 ImageJ 大小、数量及形态定量。
测量指标与分析
- 类器官直径
- 组织结构和形态
- 药物与溶剂相对生长
在相同患者模型内比较药物与溶剂；按终点图像计算大小和形态。细胞系的 KMT2D 干预、凋亡和 Loewe 联用分析作为本论文独立证据。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 手术组织类器官分别暴露 2 种 AURKA 相关抑制剂。
- 测试范围
- 4 位患者的类器官；培养与药物比较开展 3 次独立生物学实验。
- 参照体系
- 同患者模型的 DMSO、alisertib 与 VIC-1911 条件。
- 研究结果
- 2 种药物均使患者来源类器官大小降低。
适用条件与研究局限
- 患者来源类器官的药物比较以大小和形态为终点；受控降低 KMT2D 与对照的比较来自独立细胞系。
- 模型大小为形态与生长指标，凋亡流式来自另行处理的肺癌细胞系。
- 2 个患者来源细胞的 72 小时 Loewe 联用试验为独立证据，与类器官的 7 天成像比较使用不同模型和终点。
- 当前为临床前模型证据，作者提出扩大患者队列并前瞻性评价。
来源与原文
- KMT2D loss drives adeno-to-squamous transition and sensitizes TKI-resistant lung cancer to AURKA inhibition原始研究 · Cell Death & Differentiation · 2026-01-08