肾近端小管—肝细胞芯片的共培养与药物代谢观察
比较肾—肝共培养状态，观察异环磷酰胺代谢伴生产物及肾屏障反应。
用途与模型
- 研究用途
- 肝肾相互作用与肝依赖药物代谢的研究。
- 模型与细胞来源
- SIGi001-A 衍生近端小管样细胞；SIGi001-HC3x 衍生肝细胞样组织，或 HepaRG 球状体。
- 方法版本
- 2026 年 HUMIMIC Chip3、HLC/HepaRG 两种肝细胞组合
- 实验形式
- 单独/联用培养 4 天；药物实验使用 HepaRG 联用组及静态参照。
材料与平台
- 培养与器件
- HUMIMIC Chip3；肾细胞在 0.4 μm 插入物上培养；HLC 组 2 个组织，HepaRG 组 20 个球状体，细胞量不同。
- 测量体系
- 200 μM 异环磷酰胺每日补充、4 天；LC-MS 检测 N-DCE-IF，另测 TEER、乳酸、肝功能和转录组。
测量指标与分析
- 代谢伴生产物
- 肾单层 TEER
- 乳酸
- 白蛋白与尿素
- 转录组变化
N-DCE-IF 作为氯乙醛生成过程的代理；DESeq2、GSEA 与 GSVA 分别分析。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 两种肝细胞组合与单培养比较；HepaRG 联用在静态和芯片内接受同样药物处理。
- 测试范围
- 表达分析各组 3–5 个重复；功能检测主要 4 个，药物 LC-MS 为 5 个生物学重复；不是多供者验证。
- 参照体系
- 单培养、静态共培养、未处理组及无细胞药物参照。
- 研究结果
- 检出 N-DCE-IF，肾室低于 3 nM 定量限；本次条件下 TEER/乳酸没有明显损伤变化。
适用条件与研究局限
- 氯乙醛未直接定量。
- 不同肝模型的组织数量和生物量有差别。
- 肾室低于定量限，未建立代谢物浓度—损伤预测性能。
- 通路分析方向不完全一致；肝依赖肾毒性仍需优化暴露条件。
来源与原文
- A human iPSC-derived kidney–liver organ-on-a-chip platform for modeling inter-organ crosstalk原始研究 · Lab on a Chip · 2026-08-13