人骨髓微生理系统的抗体安全性分析
结合人基质、CD34 阳性细胞与自体 T 细胞，观察抗体对造血细胞群、T 细胞活化和细胞损伤的影响。
用途与模型
- 研究用途
- 抗体药物的造血系统影响与 T 细胞双特异性药物的非肿瘤组织安全性研究。
- 模型与细胞来源
- 人骨髓基质细胞、CD34 阳性造血前体；免疫版本的基质、前体和 T 细胞来自同一供者。
- 方法版本
- 2025 年骨髓与自体 T 细胞研究版本
- 实验形式
- HUMIMIC Chip2 中的陶瓷支架共培养；流式、LDH 及细胞因子分别检测。
材料与平台
- 骨髓细胞与支架
- 人 MSC/CD34 阳性细胞，羟基磷灰石包覆的氧化锆支架。
- 芯片与免疫细胞
- HUMIMIC Chip2；自体 T 细胞版本减少异体背景活化。
测量指标与分析
- 各造血谱系及亚群数量
- T 细胞活化
- LDH
- 培养液细胞因子
以相同供者未处理对照归一；供者与芯片技术重复分开，红系和髓系变化分别分析。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- TfR 抗体野生型 Fc 与沉默 Fc 比较；自体平台测试 ESK1-like/CD33 TCB 及对照抗体。
- 测试范围
- TfR 沉默 Fc 7 位、野生型 Fc 6 位、未处理参考 8 位 CD34 供者，各 2–3 或 3 个芯片；自体 TCB 实验 3 位供者、每位 2 个芯片。
- 参照体系
- 同供者未处理或对应对照抗体；异体和自体的背景活化分别记录。
- 研究结果
- 野生型 Fc TfR 抗体抑制部分红系及髓系亚群；自体 ESK1-like/CD33 TCB 引起谱系相关损伤和 T 细胞活化。ESK1-like 增加 LDH，CD33 TCB 在该指标未达到统计显著。
适用条件与研究局限
- 不同抗体与指标的供者数不同，不合并为统一样本数。
- 研究为特定抗体条件的比较，没有跨实验室盲法临床安全性预测集。
来源与原文
- A microfluidic bone marrow chip for the safety profiling of biologics in pre-clinical drug development原始研究 · Communications Biology · 2025-05-15