hiPSC 心肌细胞 MEA 联合用药复极分析
MEA 场电位、LEAP 与阻抗检测结合，比较单药及联合用药对复极和心肌收缩的影响。
用途与模型
- 研究用途
- 药物组合的急性心脏电生理相互作用研究。
- 模型与细胞来源
- 同一健康女性供者背景的 iCell Cardiomyocytes 2，研究使用 2 个商业批次。
- 方法版本
- 2025 年莫西沙星/考比司他急性组合研究版本
- 实验形式
- 48 孔 Axion MEA，培养 7–8 天后急性测量，以自发搏动为主；部分药物序列用 LEAP 追踪。
材料与平台
- iCell 心肌细胞与 Maestro Pro
- MEA 场电位与阻抗用于复极、频率和收缩幅度；LEAP 观察动作电位样波形。
- AxIS/CiPA 分析工具
- 采用 Fridericia 频率校正、孔基线/同期溶剂双校正及 CiPA 二分类风险模型。
测量指标与分析
- 校正场电位时程 FPDcF
- 搏动频率
- 钠峰幅度/斜率
- 阻抗收缩幅度
- LEAP 后除极事件
分别比较单药及 2 组联合条件：固定一种药物，递增另一种药物。风险分类是电生理模型计算输出，LEAP 为独立波形观察。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 单药/联合用药及先后加入药物的急性比较。
- 测试范围
- 2 个商业细胞批次；LEAP 部分为 6 个检测孔，其他结果按各图重复登记。
- 参照体系
- 溶剂、莫西沙星单药、考比司他单药及组合条件。
- 研究结果
- 考比司他减小莫西沙星所致 FPDcF 延长；200 μM 莫西沙星下 4/6 孔出现 EAD，随后加入考比司他后为 0/6 孔。
适用条件与研究局限
- LEAP 结果采用超治疗浓度莫西沙星，临床组合安全性未在本研究验证。
- 模型使用名义浓度，未完成该组合的孔内实际暴露核对。
- 自发搏动细胞存在成熟度限制，研究以急性暴露为主。
来源与原文
- Towards human cardiac new approach methodologies (NAMs) to evaluate the combination of repolarization prolonging and shortening drugs: a pilot study原始研究 · Frontiers in drug discovery · 2025-11-10