胃癌类器官与自体基质组装模型的药物比较
将胃癌患者来源类器官（PDO）与同患者不同培养条件的基质细胞组装，在 4 个患者模型中比较 72 小时化疗和靶向药反应。
用途与模型
- 研究用途
- 研究配对基质组分与三维结构、表达及药物反应的关系。
- 模型与细胞来源
- 胃癌患者 PDO 与配对基质细胞；基质分别在间充质干细胞生长液（MSCM）、内皮细胞生长液（ECM）、成纤维细胞生长液（FM2）扩增。组装使用 ECM/FM2 组分与 PDO，不含实际免疫共培养。
- 方法版本
- 2025 年 4 个患者胃癌组装模型的 72 小时药物比较
- 实验形式
- 384 孔低吸附板每孔约 3000 混合细胞；5% Matrigel 及纤连蛋白支持。患者 1 比较 ECM:FM2:PDO 的 1:1:1、1:4:1、4:1:1、1:1:4；患者 2–4 主要 1:1:4。药筛先培养 48 小时，再处理 72 小时。
材料与平台
- 模型
- 胃癌 PDO 和同患者基质细胞；基质组按生长液分组，均检出 vimentin、αSMA 等基质相关标志。
- 化疗条件
- FLOT 处理含 5-氟尿嘧啶（5-FU）7.5 µM、亚叶酸 0.8 µM、奥沙利铂 3.5 µM、多西他赛 5 µM；标为 FOLFIRI 的组将多西他赛换为伊立替康 5 µM，并仍含奥沙利铂。另有紫杉醇、FOLFOX、多柔比星反应。
- 靶向药及检测
- 克唑替尼 1 µM、奥希替尼 0.8 µM、阿法替尼 0.15 µM 等固定浓度处理；三磷酸腺苷（ATP）发光与 Calcein-AM/Ethidium Homodimer-1 活死染色；代表患者的 RNA 表达及白细胞介素 8（IL-8）、基质金属蛋白酶 1（MMP1）分泌测定。
测量指标与分析
- 结构增长和上皮/基质空间分布
- 代表病例的 RNA 表达与 IL-8/MMP1 分泌
- 4 名患者来源模型经 72 小时药物处理后的细胞活力及活死染色
- 配对 PDO 与组装模型的个体药物差异
以各自无药/载体条件下的细胞活力为参照，比较 PDO 与配对组装模型的药物反应；转录和细胞比例分析主要在患者 1。
研究设计与结果
实验条件比较；临床关联研究
- 研究设计
- 比较配对模型三维结构、表达和药物反应。
- 测试范围
- 4 名患者来源的模型 1–4；图 7 各条件 n=3，图注未进一步说明重复层级；代表患者 1 进行全外显子测序（WES）、RNA 分析及多比例比较。
- 参照体系
- 同患者单独 PDO、配对组装及各自未处理参照。
- 研究结果
- 患者 1 组装后多数化疗/靶向药反应较低，克唑替尼仍使两类模型活性降低约 50%；其他患者的靶向药活性下降大多≤25%。
适用条件与研究局限
- 药筛未比较全部基质比例，不能确定细胞比例与临床疗效关系。
- FOLFIRI 体外组还含奥沙利铂；化疗曲线横轴的混合成分指代未在图注中说明。
- 4 名患者的药物反应比较和代表患者 1 的组学分析范围不同；表达变化未验证免疫功能。
实验条件比较；临床关联研究
- 研究设计
- 联系模型药物方向与来源患者治疗记录。
- 测试范围
- 4 名来源患者中的部分化疗病例记录。
- 参照体系
- 相关治疗经过与配对 PDO/组装反应。
- 研究结果
- 患者 1 多线治疗进展与组装低反应方向相近，患者 2/3 部分化疗方向相符。
适用条件与研究局限
- 缺少完整影像及纵向结局，未形成独立预测准确率评价。
- 体外联用配方与临床方案存在具体差别。