滤泡性淋巴瘤免疫类器官的双特异性抗体反应检测
保持同组织恶性 B 细胞和 T 细胞，结合流式、细胞因子和转录组分析两种双抗反应。
用途与模型
- 研究用途
- CD19/CD3 与 CD20/CD3 抗体的淋巴瘤细胞杀伤、T 细胞激活及患者间差异研究。
- 模型与细胞来源
- 12 位患者的滤泡性淋巴瘤/转化组织，含初诊、进展、复发和转化各 3 例；原生肿瘤浸润细胞共同保留。
- 方法版本
- 2024 年冷冻组织免疫微环境保留版本
- 实验形式
- 96 孔超低吸附培养，不外加细胞因子；模型稳定性观察至 21 天，培养第 4 天加入研究级双抗。
材料与平台
- 组织细胞与低吸附培养
- 冻存淋巴结或脾脏组织单细胞、RPMI 基础培养及 ITS-G 补充；保留原生免疫组成。
- 双特异性抗体
- 研究级 CD19/CD3 与 CD20/CD3，100 ng/mL；相应抗体/未治疗比较。
- 流式及分子检测
- 恶性 B 细胞和 T 细胞频率、CD38 激活、培养液细胞因子；RNA、DNA 与 B/T 受体分析。
测量指标与分析
- 恶性 B 细胞存活
- T 细胞与 Tfh 激活
- 细胞因子
- 肿瘤克隆组成
- 免疫细胞比例
以原组织和未治疗模型建立基线，区分恶性 B 细胞、正常 B 细胞与 T 细胞；比较两种双抗的杀伤及激活，分析患者特异的关联。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 12 人来源模型的 21 天稳定性及两种双抗的分组测量，细胞频率/激活与杀伤关联。
- 测试范围
- 12 位患者模型，阶段分组各 3 例；药物子实验依据可用组织安排，未以孔数代替患者数。
- 参照体系
- 第 0 天原组织、未治疗模型及两种双抗/相应抗体对照。
- 研究结果
- 原生肿瘤/免疫组成可维持约 3 周；两种双抗均引起 B 细胞杀伤和 T 细胞激活，程度随患者与抗体不同。
适用条件与研究局限
- 采用研究级抗体，未完成对应患者临床双抗反应配对。
- 模型以淋巴细胞为主，缺少充分的基质和循环细胞。
- 主文对 CD19 双抗的未连接抗体对照命名不一致，确切搭配需补核。
来源与原文
- A human lymphoma organoid model for evaluating and targeting the follicular lymphoma tumor immune microenvironment原始研究 · Cell stem cell · 2024-02-22