结直肠癌模型中 EGFR 靶向 ADC 与 Vδ2 T 细胞的共培养比较
比较表皮生长因子受体（EGFR）靶向抗体药物偶联物（ADC）CetDC315、西妥昔单抗与 CetDC310 对 γδ T 细胞亚群 Vδ2 T 细胞扩增及类器官来源贴壁靶细胞残留量的影响。
用途与模型
- 研究用途
- 评价 EGFR 靶向氨基双膦酸偶联物的体外免疫相关作用及肿瘤背景差异。
- 模型与细胞来源
- LS180 结直肠癌细胞系、2 个结直肠癌患者来源类器官（PDO）、肿瘤消化材料与健康供者 T 细胞的扩增比较；OMCR19-003TK PDO 解离后的贴壁细胞与预扩增 Vδ2 T 细胞用于 48 小时残留贴壁靶细胞量检测。
- 方法版本
- 2025 年 CetDC315 Vδ2 扩增及解离 PDO 来源贴壁靶细胞 48 小时检测
- 实验形式
- 在添加白细胞介素 2（IL-2）的共培养体系中，健康 T 细胞与 LS180 按 10:1 共培养，第 14 天评价 Vδ2 比例；2 个 PDO 与 2 名健康供者的 T 细胞共培养，图示终点为第 25 天。杀伤相关检测效靶比 2:1、48 小时，结晶紫 594 nm 测残留贴壁细胞。
材料与平台
- 偶联物与参照
- CetDC310、CetDC315 和原西妥昔单抗；载荷为氨基双膦酸衍生物，平均药物抗体比（DAR）约 6.8/23。
- 免疫材料
- 健康供者 T 细胞或结直肠肿瘤内 T 细胞；残留靶细胞检测中的 Vδ2 T 细胞经唑来膦酸扩增，纯度约 90%–95%。
- 检测指标
- 流式 Vδ2 T 细胞比例；结晶紫残留贴壁靶细胞吸光度；细胞系生长和三维球状体大小为另组检测。
测量指标与分析
- 共培养后 Vδ2 T 细胞比例
- 解离 PDO 来源贴壁细胞的残留量
- 细胞系及球状体生长反应
在添加 IL-2 的扩增培养中比较不同偶联物与原抗体；48 小时共培养实验另评价贴壁靶细胞的残留量。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 比较不同受试肿瘤材料中的 Vδ2 扩增。
- 测试范围
- 6 名健康 T 细胞供者的 LS180 共培养；2 个 PDO 与 2 名健康 T 细胞供者；图 5 展示 4 例患者肿瘤材料。
- 参照体系
- 原抗体、CetDC310 与 CetDC315 条件；各扩增培养均添加 IL-2。
- 研究结果
- CetDC315 使健康供者 Vδ2 比例约达 60%，图示肿瘤材料约达 30%–35%。
适用条件与研究局限
- PDO 方法终点 21 天、图示 25 天；肿瘤材料方法列 5 个编号、图示 4 例。
- 扩增培养均添加 IL-2；尚未进行体内效应评价。
实验条件比较
- 研究设计
- 比较 PDO 来源贴壁靶细胞在 48 小时共培养后的残留量。
- 测试范围
- OMCR19-003TK 解离细胞，3 名健康供者的预扩增 Vδ2 T 细胞。
- 参照体系
- 原西妥昔单抗与 CetDC315，效靶比 2:1。
- 研究结果
- CetDC315 残存靶细胞吸光度约 0.7，原抗体约 1.0。
适用条件与研究局限
- 终点为结晶紫残留贴壁细胞量，未测完整三维 PDO 的同一终点。
- 方法从检测开始加 ADC，图 6 写预处理靶细胞 24 小时；论文未解释时序差别。
- 未直接测定所提出的代谢机制，也未进行体内疗效和毒性评价。
来源与原文
- Anti-tumor efficacy and Vδ2 T-cell activation via EGFR antibody-drug conjugates featuring novel aminobisphosphonates原始研究 · Scientific Reports · 2025-11-05