EGFR 扩增原发灶不明鳞癌类器官药物比较
单例患者来源肿瘤类器官比较 EGFR 小分子、抗体与 ADC，结合肿瘤基因表征及该病例后续联合治疗表现。
用途与模型
- 研究用途
- 原发灶不明鳞癌的 EGFR 靶向药物功能比较。
- 模型与细胞来源
- 69 岁男性腋窝转移性鳞癌来源 PDT-CUP#1，保留 EGFR 扩增和主要变异，TERT 启动子变异未在模型中检出。
- 方法版本
- 2026 年 PDT-CUP#1 研究版本
- 实验形式
- 可扩增三维肿瘤类器官；96 孔 ATP 测量，药物试验使用不超过第 9 代的模型。
材料与平台
- 患者来源肿瘤类器官
- 本研究无 nutlin-3a 的培养版本，至少维持 4 个月、传代 18 次。
- CellTiter-Glo 2.0 与 Varioskan LUX
- 药物作用 96 小时后检测 ATP，每条件 6 孔。
测量指标与分析
- ATP 细胞活性/生长抑制
- EGFR 扩增与表达
- 原肿瘤和模型主要变异
- 病例影像与 SCC 标志物变化
同一模型比较厄洛替尼、西妥昔单抗、necitumumab、depatuxizumab mafodotin；肺腺癌类器官及不同 EGFR 背景细胞作参照。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 单病例模型 4 种药物形式比较，并记录同一患者含铂化疗联合 necitumumab 后的表现。
- 测试范围
- 1 例 CUP 模型、2 个肺腺癌类器官及肺癌细胞系；每个药物条件 6 孔属于技术重复。
- 参照体系
- 不同 EGFR 药物、PDT-LUAD#5/#43、H3255 与 H2170。
- 研究结果
- PDT-CUP#1 对抗体及 ADC 的生长抑制更明显；抗体反应与患者联合治疗后的改善在本病例中对应。
适用条件与研究局限
- 临床联合方案的效果不能拆成抗体单药贡献。
- 只有 1 例患者，未形成临床预测准确率。
- 没有早晚代基因组的连续比较。