结直肠癌 MOS 成像药筛与临床反应对照
将已扩增患者肿瘤类器官分配为微型基质液滴，逐结构检测化疗组合反应。
用途与模型
- 研究用途
- 体外化疗比较、检测重复性及回顾性临床反应关联研究。
- 模型与细胞来源
- 治疗后手术组织冻存、复苏并扩增的患者来源肿瘤类器官；分析为 21 位患者的 37 个病灶。
- 方法版本
- 2026 年扩增 PDO 转 MOS 的 37 处病灶版本
- 实验形式
- MOSgen V4.2 制备 Matrigel 液滴，约 20 个细胞/MOS；384 孔板每孔约 40 个 MOS。
材料与平台
- 模型与基质
- 先扩增的患者来源类器官及 Matrigel；恢复后进入自动化加药与成像。
- 检测设备与标记
- MOSgen V4.2、自动液体处理、高通量共聚焦显微镜及荧光 EpCAM 抗体。
- 药物与参照
- 氟尿嘧啶、奥沙利铂和 SN-38，单药及相应组合；溶剂与杀伤参照。
测量指标与分析
- 逐 MOS EpCAM 存活信号
- 浓度—反应与 pIC50
- 相对药敏排名
- 检测重复性及临床反应分类
加药当天及第 3、4 天成像，以起始信号校正模型大小并归一化参照；9 点浓度曲线拟合后按方案排列模型。约 7 天为 MOS 制备至终点，不包含前期 PDO 建立和扩增。
研究设计与结果
药物集评价
- 研究设计
- 1 个已建立模型跨时间和操作人员重复检测，另以有临床标注的病灶作回顾性对照。
- 测试范围
- 重复性为同模型 35 次检测、22 周、6 名操作人员；临床对照为 37 处病灶/21 名患者。
- 参照体系
- 溶剂/杀伤参照；对应既往治疗及不同病灶的临床分类。
- 研究结果
- pIC50 变异系数 1.7%–2.5%；全部病灶 AUC 0.86、准确率 83%；患者相关性校正后转移子组关联未显著。
适用条件与研究局限
- 临床队列取材在新辅助化疗后，属于回顾性关联；尚无 MOS 指导治疗的前瞻性获益结果。
- 结直肠原发肿瘤与转移病灶采用不同的临床反应标准；同患者不同病灶的分类结果可能不同。
- 准确率阈值及各子组在当前队列内评价，未完成独立外部临床验证。
- 当前 MOS 来源为扩增的 PDO；直接组织制备及微环境治疗比较属于后续计划。
来源与原文
- Functional Precision Medicine Using MicroOrganoSpheres for Treatment Response Prediction in Advanced Colorectal Cancer原始研究 · JCO Precision Oncology · 2026-01-15