NAMs新方法学前沿

CONNECT 脑类器官—血脑屏障共培养与外排检测

观察星形胶质细胞、周细胞和内皮的接触,同时检测通透性及 P-gp。

用途与模型

研究用途
脑屏障共培养优化与后续脑穿透性研究的模型准备。
模型与细胞来源
不同 iPSC 系衍生内皮、周细胞与皮质脑类器官活切片;非同一患者配套模型。
方法版本
2026 年无人工膜的胶原界面版本
实验形式
5 单元/芯片;相邻开放室和灌流通道,经胶原凝胶/毛细压力屏障联系。

材料与平台

器件与组织
BioMed Amber 树脂与玻璃底;胶原 I 凝胶界面,脑切片约 200–250 μm,切片室胶原 IV/层粘连蛋白。
功能测量
罗丹明 123±维拉帕米测 P-gp;成像测 GFAP、接触、VE-cadherin 及排列。

测量指标与分析

  • 星形胶质迁移与接触
  • 示踪物通透性
  • P-gp 活性
  • 内皮形态与排列

90 小时活成像;内皮诱导/未诱导及静态/周期倾斜比较。

研究设计与结果

方法可行性研究

研究设计
无人工膜的三类细胞共培养,比较 BBB 功能与细胞接触。
测试范围
GFAP 量化 5 个成像芯片;排列试验共 10 个流体单元、每组 5 个;各功能图按单元点计数。
参照体系
无细胞、未诱导内皮、无类器官及静态培养。
研究结果
可见直接接触和足突样结构;诱导内皮具有 P-gp,流动改变细胞排列。

适用条件与研究局限

  • 方法通透性探针与结果图所写探针不一致,需确认实际规格。
  • 没有实际候选药物脑穿透或多中心预测性能。
  • 内皮覆盖不是完整环形血管;GFAP 增强机制尚未直接测量。
  • 流动参数来自模拟;脑类器官和血管细胞来源分别记录。

来源与原文

  1. A human iPSC-based perfusable and membrane-free neurovascular unit-on-chip connecting brain organoids to the blood–brain barrier原始研究 · Lab on a Chip · 2026-09-11

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