结直肠癌 PDX 来源类器官的 DR5 靶向 ADC 与 CDK4/6 抑制剂联用比较
以患者来源异种移植瘤（PDX）建立结直肠癌类器官，用活细胞成像比较 Oba01、abemaciclib 及联用的生长变化。
用途与模型
- 研究用途
- 死亡受体 5（DR5）靶向抗体偶联药物（ADC）的候选组合研究及体内外反应差别评价。
- 模型与细胞来源
- 4 个 PDX 来源类器官：微卫星稳定型（MSS）的 CRC082、CRC196，以及微卫星高度不稳定型（MSI-H）的 CRC090、CRC114；由患者肿瘤异种移植模型建立。
- 方法版本
- 2025 年 PDX 来源类器官 6 天 Oba01/abemaciclib 比较
- 实验形式
- 基质中的三维类器官先培养 2 天，再开展最长 6 天的药物比较。
材料与平台
- 模型与基质
- 匹配患者来源 PDX 的类器官及其三维培养基质，保留 MSS 与 MSI-H 背景。
- 药物
- Oba01 为 DR5 靶向、携带单甲基澳瑞他汀 E（MMAE）的 ADC，测试浓度 50 μg/mL；细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6（CDK4/6）抑制剂 abemaciclib 为 200 nM。
- 检测
- IncuCyte 活细胞成像观察类器官生长；相关蛋白及有限移植瘤结果作为补充。
测量指标与分析
- 0–144 小时的类器官生长变化
- 单药和联用条件的反应差别
- 相关蛋白变化及匹配模型的体内外反应
在同一模型中分别比较 Oba01、abemaciclib 与联用，连续成像记录 0–144 小时生长。二维细胞的 72 小时发光检测与这一类器官比较分别分析。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 4 个类器官模型比较单药和联用，另有有限 PDX 药效与蛋白通路分析。
- 测试范围
- 4 个 PDX 来源类器官，2 个 MSS 与 2 个 MSI-H；体内联用另使用 4 个 PDX，与类器官集合部分重叠。
- 参照体系
- Oba01、abemaciclib、联用及相应对照；Notch 分析另加入 FLI06。
- 研究结果
- 部分模型联用抑制增强；CRC090 的 PDX 与类器官反应不同，加入 FLI06 未进一步增强联用作用。
适用条件与研究局限
- 类器官由小鼠扩增后的 PDX 建立，药物比较限于这 4 个类器官模型。
- 体内联用集合并非全部与类器官一一配对，CRC054 单药已强时额外协同难判断。
- 仅测试 MMAE 载荷，不能覆盖其他 DR5 靶向 ADC。
- 尚无类器官指导患者用药的临床预测验证。
来源与原文
- Combined therapy with DR5-targeting antibody-drug conjugate and CDK inhibitors as a strategy for advanced colorectal cancer原始研究 · Cell Reports Medicine · 2025-05-30