结直肠癌类器官固定浓度化疗比较与 HER2 分层
在 15 个 II–III 期结直肠癌患者来源类器官中，通过三磷酸腺苷（ATP）发光计算固定浓度化疗单药和组合处理 3 天后的抑制率，并探索 HER2 1+ 与 0 分组的抑制等级差异。
用途与模型
- 研究用途
- 描述患者模型的体外化疗差异及低表达标志的探索性关联。
- 模型与细胞来源
- 16 份原发结直肠癌手术材料建立 15 个患者来源肿瘤类器官（PDTO）；7 例 II 期、8 例 III 期，均为错配修复功能完整（pMMR）；人表皮生长因子受体 2（HER2）1+ 为 5 例、0 为 10 例。
- 方法版本
- 2025 年 15 个结直肠癌 PDTO 的固定浓度 3 天比较
- 实验形式
- 384 孔板中每孔 1500–2000 个类器官细胞，处理前培养 48 小时，药物暴露 3 天；每处理/对照 2 孔。奥沙利铂 1 µM，5-氟尿嘧啶（5-FU）、伊立替康、亚叶酸钙、卡培他滨各 5 µM，西妥昔单抗 1 µM。
材料与平台
- 模型
- 原发结直肠癌手术来源 PDTO，Matrigel 与结直肠类器官培养体系；配对组织学和上皮染色。
- 固定浓度处理
- 卡培他滨加奥沙利铂（CAPEOX）、亚叶酸钙加 5-FU 及奥沙利铂（FOLFOX）、亚叶酸钙加 5-FU 及伊立替康（FOLFIRI）、FOLFOX 加西妥昔单抗，以及 5-FU 或西妥昔单抗单药。
- 检测
- CellTiter-Glo 3D ATP 信号、无类器官背景与无药/载体参照；HER2 免疫组化分层。
测量指标与分析
- 背景校正后的 3 天药物抑制率
- A/B/C/D 抑制等级
- HER2 1+ 与 0 组的等级差异
- 不同单药/组合的平均反应与个体差异
抑制率按药物、无药及无细胞背景信号计算；A≥70%、B50%–<70%、C30%–<50%、D<30%。HER2 两组的等级比较使用 Mann–Whitney U 检验；固定浓度结果针对所测条件。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 15 个 PDTO 分别比较 6 种单药/组合条件，再按 HER2 低表达分组。
- 测试范围
- 15 个患者模型；每处理/对照 2 个重复孔；HER2 1+ 组 5 例、0 组 10 例。
- 参照体系
- 同模型无药/载体及不同单药/组合，HER2 0 组与 1+ 组。
- 研究结果
- FOLFOX 有 6/15、CAPEOX 和 5-FU 各 4/15 进入≥50% 抑制组；HER2 1+ 组在 FOLFIRI、FOLFOX 和 FOLFOX 加西妥昔单抗中的抑制等级较低，其他比较未显著。
适用条件与研究局限
- 单一固定浓度和短时 ATP 检测，无对应患者治疗结局比较。
- FOLFIRI 汇总表报告 60%，原热图达到≥50% 的模型为 8/15，存在统计呈现差异。
- HER2 仅 0 与 1+ 两组，关联尚无干预机制验证。
来源与原文
- Patient-derived organoids reveal marked heterogeneity in chemosensitivity profiles of colorectal cancer and a potential association with HER2 status原始研究 · Frontiers in Pharmacology · 2025-06-10