胆管癌类器官的 5 天单药敏感性评价
在 18 个胆管癌患者来源类器官中测量 4 种单药的剂量反应；用 2 个配对移植瘤比较部分药效，并探索 7 名术后患者的随访关联。
用途与模型
- 研究用途
- 研究胆管癌模型之间的化疗单药反应差异及有限临床关联。
- 模型与细胞来源
- 32 份手术材料建立 18 个患者来源类器官（PDO），包括 12 个肝内、4 个远端和 2 个肝门部胆管癌模型；Matrigel 培养，药敏在扩增后进行。
- 方法版本
- 2025 年 18 个胆管癌 PDO 的 5 天单药研究
- 实验形式
- 每孔 500 个细胞/7 µl Matrigel，检测前培养 72 小时，药物处理 5 天；吉西他滨 0.001–25 µM，其余 3 药 0.01–50 µM，另有无药/载体及背景参照，每浓度 3 重复孔。
材料与平台
- 模型
- 胆管癌手术来源 PDO；组织/胆道标志染色支持身份，2 名患者配对全外显子测序另作遗传比较。
- 单药
- 吉西他滨、5-氟尿嘧啶、顺铂、奥沙利铂。5-氟尿嘧啶用于氟嘧啶类测试，未直接测卡培他滨。
- 检测
- CellTiter-Glo 3D 三磷酸腺苷（ATP）发光检测、变斜率剂量反应、半数抑制浓度（IC50）及归一化曲线下面积（AUC）；患者来源移植瘤（PDX）比较生长和病理，临床比较术后复发记录。
测量指标与分析
- 5 天相对活性和剂量反应
- IC50 及归一化 AUC
- 2 个配对 PDX 的单药反应方向
- 7 名患者术后复发分组与体外分类相符情况
AUC 按所测浓度范围的最大可能面积归一化；图 5 以 0–33%、33–67%、67–100% 范围划分敏感、中间、低反应。临床方案按是否含低反应单药分类，与 17.5 个月复发分组比较。
研究设计与结果
实验条件比较；临床关联研究
- 研究设计
- 18 个 PDO 分别测 4 药，选 2 个配对 PDX 检验有差别的单药反应。
- 测试范围
- 18 个 PDO；iCCA-P25/dCCA-P27 两配对 PDX，每给药组 5 只小鼠；药物浓度各 3 重复孔。
- 参照体系
- 同模型无药/载体处理，配对 PDX 相应单药。
- 研究结果
- iCCA-P25 吉西他滨敏感、奥沙利铂反应较弱；dCCA-P27 对吉西他滨/5FU 敏感，PDO 和 PDX 方向相符。
适用条件与研究局限
- 配对体内药效验证只有 2 个模型。
- 当前 PDO 不包含完整免疫/血管环境，不能充分代谢卡培他滨。
实验条件比较；临床关联研究
- 研究设计
- 以术后复发时间和方案中单药分类探索关联。
- 测试范围
- 7 名术后辅助化疗患者。
- 参照体系
- 17.5 个月内复发或较长持续无病，与体外分类比较。
- 研究结果
- 6/7 分组相符，包含 4 个具体化疗/影像随访病例。
适用条件与研究局限
- 复发时间和方案归类为本研究定义，体外仅分别测试单药。
- 临床子集小，没有独立队列的前瞻性选药验证。
来源与原文
- Individualized drug screening in cholangiocarcinoma using organoid models and patient-derived tumor xenograft原始研究 · BMC Cancer · 2025-12-31