膀胱癌类器官化疗与 ADC 药筛及术后结局对照
对患者膀胱癌类器官作多浓度 ATP 药物比较，并将部分模型对实际术后用药的反应，与对应患者的复发、进展随访配对。
用途与模型
- 研究用途
- 化疗和 ADC 的患者模型反应比较，以及探索性临床关联研究。
- 模型与细胞来源
- 22 位患者手术组织；19 个成功建立，12 个完成药筛，10 位进入术后结局配对；ADC 比较为其中 4 个模型。
- 方法版本
- 2026 年 72 小时药物与探索性临床观察版本
- 实验形式
- Matrigel 扩增后接入商用类器官检测芯片，培养 72 小时后再加药 72 小时。
材料与平台
- 培养与检测
- Matrigel、Advanced DMEM/F12 膀胱类器官培养体系；检测芯片为 Daxiang Technology；CellTiter-Glo 3D。
- 药物
- 吉西他滨、顺铂、表柔比星、吡柔比星及组合；维迪西妥单抗在 4 个模型中另测，5 档 3 倍梯度浓度。
- 控制与表征
- 每条件至少 2 个技术重复，staurosporine 阳性与 DMSO/H₂O 阴性对照；阴性孔在第 0、3、7 天检测增殖。
- 补充检测
- 吉西他滨独立样本的 Ki67、裂解型 Caspase-3 流式荧光强度；配对组织染色与 3 对全基因组分析。
测量指标与分析
- ATP 发光存活信号
- 浓度—反应曲线
- IC50、曲线下面积和最高抑制率
- Ki67 与裂解型 Caspase-3 强度
- 术后复发/进展随访
药物暴露 72 小时后拟合曲线，按各实际药物子集比较。浓度范围内未跨过半数抑制时，以测试边界值进入该研究统计；IC50 与参考血药峰浓度的关系作为预设探索阈值。临床比较采用术后是否复发或进展。
研究设计与结果
方法可行性研究；实验条件比较；临床关联研究
- 研究设计
- 手术组织建模、配对染色/基因分析及药筛流程完成情况。
- 测试范围
- 22 位患者提供组织；19 个模型成功建立，12 个完成药筛；基因分析为 3 对组织和类器官。
- 参照体系
- 模型与来源组织，以及成功建模与实际取得药筛结果的样本。
- 研究结果
- 建立率 86.4%；完成药筛为 12/22，报告中位 15 天。
适用条件与研究局限
- 部分已建立模型因数量不足或后续污染无法药筛。
- 类器官缺少完整免疫、间质和血管环境，患者药物暴露差异未在模型内模拟。
方法可行性研究；实验条件比较；临床关联研究
- 研究设计
- 在 5 个浓度下比较化疗药物，并在 4 个模型中比较 ADC，结合独立吉西他滨表征。
- 测试范围
- 12 个模型进入不同药物比较；ADC 为 4 个模型，每个条件至少 2 个技术重复。
- 参照体系
- 同模型不同药物/浓度及阳性、阴性控制。
- 研究结果
- 模型之间反应不同；RC48-ADC 的 4 个模型中 1 个满足探索性相对敏感条件。
适用条件与研究局限
- 不同药物实际完成检测的模型数不同。
- 4 位 ADC 比较患者未接受相应实际治疗，只有体外反应结果。
- 本文未详细报告检测芯片的灌流、流量或力学条件。
方法可行性研究；实验条件比较；临床关联研究
- 研究设计
- 实际术后方案与相应体外反应配对，随访复发或进展。
- 测试范围
- 10 位患者，中位随访 1.19 年，范围 0.47–1.49 年。
- 参照体系
- 体外相对敏感/不敏感与术后随访结局。
- 研究结果
- 10 位患者中有 9 位的随访分类与模型药物反应相符；另 1 位患者的模型相对敏感，患者随后复发。
适用条件与研究局限
- 开始术后治疗时均无可测量残余病灶，手术控制与疾病特征也影响结局。
- IC50 与参考峰浓度的关系为探索阈值，尚待前瞻性验证。ADC 模型对应的患者未接受该药物，缺少相应临床结局。
来源与原文
- Patient-derived organoids enable ex vivo drug-response profiling for precision medicine in bladder cancer原始研究 · npj Precision Oncology · 2026-09-18