FGFR3 靶向 ADC 的膀胱癌类器官与靶点对照评价
用 3 个膀胱癌患者来源类器官（PDO）的 5 天活死染色评价候选 ADC，并结合细胞系 FGFR3 敲除、旁观者共培养及移植瘤比较其作用范围。
用途与模型
- 研究用途
- 评价靶向载荷的体外药效、靶点依赖和邻近细胞作用，联系有限体内结果。
- 模型与细胞来源
- 3 份手术膀胱癌组织建立 PDO，70% Matrigel 培养；T24/UMUC-3 及 FGFR3 敲除细胞系用于靶点比较，PDX 体内比较采用 3 个模型。
- 方法版本
- 2025 年 3 个膀胱癌 PDO 的 5 天 ADC 反应及细胞系靶点对照研究
- 实验形式
- PDO 接受 LZU-WZLYCS01 0.064 或 0.32 µM 处理 5 天，以 Calcein-AM/PI 及形态评价；细胞系 72 小时 CCK-8、48 小时凋亡/蛋白检测是不同终点条件。
材料与平台
- 模型材料
- 手术来源膀胱癌 PDO；T24/UMUC-3 野生型及 FGFR3 敲除细胞，分隔式共培养。
- 药物与参照
- FGFR3 靶向 ADC LZU-WZLYCS01，A2 载荷、未偶联抗体及载体参照。
- 检测
- PDO 活死染色和形态；细胞系 CCK-8/凋亡；蛋白、内吞及溶酶体定位；PDX 生长及小鼠组织表现。
测量指标与分析
- 3 个 PDO 的 5 天活死染色差异
- 野生型/靶点敲除细胞 72 小时 IC50
- 分隔共培养的下层敲除细胞活性
- MAD2L1/cGAS–STING 相关蛋白及细胞凋亡
- 3 个 PDX 及 FGFR3 敲除 CDX 的肿瘤变化
PDO 采用 2 个浓度的染色和形态比较。细胞系剂量曲线用于 IC50；旁观者实验比较下层 FGFR3 敲除细胞单独培养与上层野生型共培养，ADC 0.0128 µM 处理 72 小时。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 比较 PDO 处理/参照，以及野生型和 FGFR3 敲除细胞对 ADC 或游离载荷的反应。
- 测试范围
- 3 个 PDO；2 种膀胱癌细胞系及其靶点敲除对照；上下层共培养各 1×10^5 个细胞。
- 参照体系
- 无药/载体、未偶联抗体、A2、FGFR3 敲除和野生型。
- 研究结果
- PDO 存活细胞减少；ADC 对野生型细胞 IC50 约 0.005/0.009 µM，敲除靶点后减弱；分隔共培养中下层靶点阴性细胞活性降低。
适用条件与研究局限
- PDO 药物比较使用 2 个浓度的活死染色，未给出完整的 PDO IC50 曲线。
- MAD2L1 和 STING 干预主要为细胞系证据，PDO 未进行这些机制干预。
实验条件比较
- 研究设计
- 将候选 ADC 体内反应与来源病例治疗史和细胞系靶点状态比较。
- 测试范围
- 3 个 PDX，每处理组 5 只小鼠；另有野生型/FGFR3 敲除 CDX。
- 参照体系
- PDX 各自对照；细胞系移植瘤的靶点状态及相应处理。
- 研究结果
- 包括既往化疗低反应来源的 PDX 仍受到抑制；FGFR3 敲除 CDX 抑制不显著。
适用条件与研究局限
- PDX 治疗史为模型来源记录，患者没有接受本候选 ADC。
- 免疫缺陷动物及有限观察期，不能确定人体安全性或完整免疫效应。
- 荧光示踪同时见肿瘤和肝脏信号。
来源与原文
- A Novel FGFR3‐Targeting Antibody‐Drug Conjugate Induces Tumor Cell Apoptosis through the cGAS–STING Pathway in Bladder Cancer原始研究 · Advanced Science · 2025-10-30