NAMs新方法学前沿

含原始巨噬细胞的心脏组织血管与收缩功能评价

比较加入原始巨噬细胞前后的血管灌流和心肌收缩,为血管化心脏模型提供功能质量检查。

用途与模型

研究用途
心脏工程化组织的血管稳定性、通透性和收缩表征。
模型与细胞来源
人心肌细胞、HUVEC、牙髓干细胞及 HES2 来源原始巨噬细胞;所述力学/iFlow 结果使用 BJ1D iPSC 心肌细胞。
方法版本
2024 年四细胞共培养、Biowire 与 iFlow 版本
实验形式
纤维蛋白四细胞组织;Biowire II 记录力学,iFlow 培养和检测可灌流血管。

材料与平台

细胞与基质
BJ1D 心肌细胞、HUVEC、DPSC、HES2 原始巨噬细胞及人纤维蛋白。
独立功能模块
Biowire II 的 POMaC 丝与位移标定;384 孔 iFlow 芯片。
成像/分析
荧光葡聚糖和微球、血管/心肌染色、MATLAB 力学分析。

测量指标与分析

  • 血管可灌流比例
  • 血管通透性
  • 有效血管密度
  • 按心肌数校正的收缩力
  • 刺激阈值/最大捕获率

不同细胞组合分别评价;力学按输入心肌数归一化,iFlow 灌流成功与通透性分别统计。

研究设计与结果

实验条件比较

研究设计
含/不含巨噬细胞的血管化组织;Biowire 力学与 iFlow 灌流分别比较。
测试范围
Biowire 功能每组超过 9 个组织,染色每组 3 个;iFlow 灌流每组 4 个组织。组织数与供者数分开。
参照体系
心肌/内皮/DPSC 三细胞、另有心肌/DPSC 参照,及加入巨噬细胞的四细胞组织。
研究结果
巨噬细胞组收缩力和最大捕获率提高;可灌流组织为 4/4,未加入组为 1/4。

适用条件与研究局限

  • 本研究检验模型功能与细胞组成,未开展药物预测验证。
  • HUVEC 与 DPSC 并非心脏原位内皮/基质,细胞遗传背景也未全部匹配。
  • Biowire 与 iFlow 的配置和分母不同,血管结果不能替代全部心肌电生理评价。

来源与原文

  1. Primitive macrophages enable long-term vascularization of human heart-on-a-chip platforms原始研究 · Cell Stem Cell · 2024-06-21

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