NAMs新方法学前沿

iPSC 心脏芯片的多细胞药物反应比较

在心肌—成纤维细胞共同培养基础上加入内皮层,结合视频搏动与结构检测比较两种药物反应。

用途与模型

研究用途
分析内皮微环境对心肌功能和药物损伤的影响。
模型与细胞来源
同一人 iPSC 系衍生心肌细胞(CM)、心脏成纤维细胞(CF)和内皮细胞(EC);CM∶CF 为 90∶10,EC 位于 PET 膜另一面。
方法版本
2026 年同系 CM/CF/EC 膜分隔灌流模型
实验形式
COP 双腔芯片、可更换 PET 膜及共同培养灌流;ISO 1 μM/1 h、DOX 1 μM/24 h。

材料与平台

细胞与支撑
同系三类细胞、心肌侧 laminin 521 与内皮侧 fibronectin;CF 传代与表型需要控制。
培养器件
COP 上下板、PTFE 间隔层、0.4 μm PET 多孔膜和泵驱动底部通道。
检测与分析
CytoSMART 显微视频、OpenHeartWare/MuscleMotion、肌节及 VE-cadherin 染色,另作内皮屏障检测。

测量指标与分析

  • 搏动频率
  • 峰间间隔与收缩/舒张时序
  • 肌节长度与排列
  • 内皮连接
  • 细胞存活率

药物处理前后配对视频比较;再比较有/无 EC 配置,结构和内皮损伤单独分析。

研究设计与结果

实验条件比较

研究设计
同源 CM/CF 与 CM/CF/EC 配置分别给予 ISO 和 DOX。
测试范围
图 6/7 搏动分析 N=3 个独立实验,CM+CF n=5、CM+CF/EC n=6 个技术重复;肌节图 N=3、n≥10,单位不同。
参照体系
处理前基线及有/无 EC;结构染色另有未处理对照。
研究结果
ISO 提高两配置搏动频率;DOX 在无 EC 条件下降约 72%,含 EC 保留较多搏动和肌节,同时 EC 连接受损。

适用条件与研究局限

  • 单一 iPSC 系和 2 种药物,未建立广谱临床预测性能。
  • 视频检测未直接测量电生理或收缩力。
  • EC 保护的暴露与旁分泌贡献尚未分离;二维预试验 IC50 不属于芯片性能。

来源与原文

  1. A Tri‐Culture Heart‐on‐a‐Chip Platform With iPSC‐Derived Cardiac Cells for Predictive Cardiotoxicity Testing原始研究 · Advanced Healthcare Materials · 2026-02-03

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