三阴性乳腺癌 PDO 与 PDXO 的药敏及 WEE1 抑制剂比较
在患者来源类器官（PDO）和异种移植瘤来源类器官（PDXO）中检测 18 种药物，结合一组配对模型和 WEE1 功能结果评价反应差异。
用途与模型
- 研究用途
- 初始候选药物筛选、模型来源比较和 WEE1 靶向药物的临床前研究。
- 模型与细胞来源
- 药筛使用 PDO #3、#4、#5 和 PDXO #1、#2、#3；PDO 直接来自乳腺肿瘤，PDXO 来自小鼠扩增的匹配移植瘤。
- 方法版本
- 2025 年 PDO/PDXO 18 药评价及 WEE1 抑制剂研究
- 实验形式
- 96 柱板上的 Matrigel 三维培养；稳定培养后开展浓度系列，另用二维转培养进行细胞周期检测。
材料与平台
- 三维培养
- 每个 1.5 μL 点样包含约 4000 个细胞及 50% Matrigel，培养液由对应孔板提供。
- 药物
- 18 种化疗或靶向候选，包括 AZD1775、多柔比星、紫杉类、铂类和其他信号抑制剂；原文表 1 列出药物浓度系列。
- 检测
- calcein-AM 活细胞荧光扫描后进行 CellTiter-Glo 3D ATP 发光检测；配对药敏曲线用一致性相关系数比较。
测量指标与分析
- 浓度—存活曲线及半数抑制浓度
- PDO #3/PDXO #3 的药物反应一致性
- WEE1、CDK1 磷酸化、DNA 损伤和凋亡相关指标
稳定培养 2–3 天后暴露药物 6 天，先扫描 calcein-AM 活细胞荧光，再用 CellTiter-Glo 3D 进行 ATP 发光检测。配对分析根据浓度—反应曲线计算一致性相关系数；AZD1775 最高测试浓度为 10 μM。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- 比较不同供者和来源模型，并对 PDO #3/PDXO #3 开展配对药物反应分析。
- 测试范围
- 3 个 PDO 与 3 个 PDXO；一致性曲线来自 PDO #3/PDXO #3 这一组，图注标有 3 个重复。
- 参照体系
- 不同模型、药物与浓度；WEE1 小鼠试验另比较药物与对照。
- 研究结果
- PDXO #3 对 AZD1775 最敏感；部分药物配对一致性高，但卡铂、卡培他滨、Wnt-C59 和顺铂较低。
适用条件与研究局限
- 模型建立和小鼠传代可能选择部分细胞群。
- 配对结果来自 PDO #3 与 PDXO #3 这一组模型。
- 部分体外反应与患者转移进展不相符；临床联用方案未直接进行体外组合测试。
- 细胞周期检测采用二维转培养及 24 小时暴露，培养方式和处理时长与三维药敏不同。