TGF-β1 肾类器官纤维化与形成期药物干预
联合组织和表达检测，研究 TGF-β 相关纤维化与形成期药物作用。
用途与模型
- 研究用途
- 肾纤维化机制和候选靶点探索。
- 模型与细胞来源
- 单一人 iPSC 系形成含足细胞、小管与间质细胞的肾类器官。
- 方法版本
- 2026 年 iPS(IMR90)-4、分化第 21–26 天版本
- 实验形式
- 10 ng/mL TGF-β1 处理第 21–26 天；同期加入 JAK/STAT、PIM、ALK5 或 SGLT2 相关药物。
材料与平台
- 培养与药物
- 肾类器官分阶段培养；AZD1208 浓度 0.1/1/10 μM；托法替布、SB-431542 和达格列净按原文各组设置。
- 检测
- 组织染色、α-SMA、LTL、PIM1、胶原和 qPCR；转录组用于候选发现。
测量指标与分析
- 肌成纤维细胞
- 胶原沉积
- 肾小管/足细胞标志
- PIM1 定位
- 纤维化基因
药物组与 TGF-β1 单独处理/未处理比较；染色和 qPCR 结合判断。
研究设计与结果
机制研究
- 研究设计
- 诱导纤维化并同步药物干预，结合候选表达和外部活检关联。
- 测试范围
- RNA 比较为 3 次独立实验；Fig5 染色至少 3 个类器官，qPCR 为 8 个汇合类器官的技术三重复。
- 参照体系
- 未处理、TGF-β1 处理及同期药物处理；高糖单独处理另设。
- 研究结果
- AZD1208、托法替布等减轻部分纤维化指标；PIM1 在受损近端小管增加。
适用条件与研究局限
- 同期加入药物，不属于已经形成纤维化的治疗逆转设计。
- 单一细胞系；药物作用不足以单独证明 PIM1 的特异因果。
- RNA 方法的 GRCm38/org.Mm 与人模型冲突，未作为可直接复用的比对流程。
- 模型缺完整血管、过滤和免疫系统，偏重 TGF-β 相关途径。
来源与原文
- Induction of fibrosis in human kidney organoids delineates mechanisms and therapeutic targets of fibrotic kidney disease原始研究 · Stem Cell Research & Therapy · 2026-04-26