肉瘤微环类器官 ATP 药物筛选
以微环三维培养和 ATP 活性快速比较单药/组合，药物选择按样本信息调整，并记录少量临床配对。
用途与模型
- 研究用途
- 软组织/骨肉瘤的个体化候选治疗筛选及不同样本的相对药物敏感性比较。
- 模型与细胞来源
- 收集 126 位患者 194 份标本；实际药筛子集与收集总数分别登记，含多部位/多时间样本。
- 方法版本
- 2024 年快速制备与样本定制药物 panel 版本
- 实验形式
- 96 孔 Mammocult/Matrigel 微环，成模 3 天、药物暴露 2 天；每 24 小时成像。
材料与平台
- 微环三维培养
- 新鲜肿瘤样本及 Mammocult/Matrigel；病理和分子资料核对肿瘤身份。
- ATP 与成像检测
- CellTiter-Glo、SpectraMax iD3，Celigo 明场成像；药物后组织从基质释放测 ATP。
- 定制药物库与质量对照
- 每样本平均 117 项药物/组合，范围 6–423；DMSO 阴性、星形孢菌素阳性；以 Z′/robust Z′ 筛选孔板。
测量指标与分析
- ATP 活性
- 标准化存活率
- 相对药物敏感性排名
- Z′/robust Z′
- 模型生长面积
- 临床下一次治疗时间
各孔按溶剂对照标准化，再相对同药物受测样本均值计算活性分数与排名；每药主要 1 或 2 个孔，临床配对另作小样本分析。
研究设计与结果
盲法比较研究
- 研究设计
- 不同肉瘤样本定制单药/组合；病理、分子一致性及临床配对分别评价。
- 测试范围
- 主要反应汇总为 92 份检测至少 10 项药物的标本；临床术后相同方案关联 5 人。
- 参照体系
- 同药物的其他样本、各孔板阳性/阴性对照及相应患者治疗资料。
- 研究结果
- 92 份中 74 份至少一项在本测试集敏感性前 5%；5 位患者的配对模型存活率与下一次治疗时间相关（R²=0.921，P=0.009）。
适用条件与研究局限
- 各标本药物 panel 大小和构成不同，命中比例依赖测试集。
- 药筛每条件重复有限；临床配对人数少。
- 研究未按增殖速率标准化，临床比较缺少统一 RECIST 目标病灶评价。
来源与原文
- The landscape of drug sensitivity and resistance in sarcoma原始研究 · Cell stem cell · 2024-09-20