肾癌类器官的 ALDH1L2 与舒尼替尼反应分析
结合类器官药物反应、表达干预与氧化还原指标分析 ALDH1L2。
用途与模型
- 研究用途
- 肾癌药物敏感性及铁死亡相关机制研究。
- 模型与细胞来源
- 3 名反应不佳/耐药患者来源肾癌类器官；另有 5 对临床肿瘤/邻近组织和 786-O 细胞实验。
- 方法版本
- 2026 年 3 名患者来源及 ALDH1L2 干预版本
- 实验形式
- 48 小时舒尼替尼剂量反应；基因表达增加/降低、erastin 与 HA-1 联合处理。
材料与平台
- 模型与测量
- 患者来源类器官、ATP/死亡检测、RNA-seq、GPX4/SLC7A11、ROS、亚铁、MDA 和谷胱甘肽指标。
- 候选分子验证
- HA-1 热稳定性与重组 ALDH1L2 的 SPR；310 个天然产物先进行计算筛选，再用细胞和类器官深入研究。
测量指标与分析
- 类器官存活
- 舒尼替尼 IC50
- 氧化还原与铁相关指标
- 蛋白表达
- HA-1 结合
RNA-seq 10 μM/48 小时、每组 3 个生物学重复；比较表达干预及联合处理。
研究设计与结果
机制研究
- 研究设计
- 药物处理后筛选表达候选，基因干预后比较药物效应，并追踪 HA-1 作用。
- 测试范围
- 3 名类器官来源；5 对临床组织；各实验重复按本论文图注分别计数。
- 参照体系
- 未处理、舒尼替尼、表达干预参照及候选分子/联合处理组。
- 研究结果
- ALDH1L2 增加伴随舒尼替尼低敏感和抗氧化变化；HA-1 联合处理使药物效应增强。
适用条件与研究局限
- 铁死亡相关变化尚缺完整抑制剂救援与直接脂质 ROS 证据。
- 未做正式药物协同评分。
- HA-1 的 SPR 结合不作为酶抑制选择性或临床药代证明。
- 组织 ROC 和生存关联与类器官药物反应分别登记；患者来源有限。
来源与原文
- ALDH1L2 suppresses ferroptosis-associated responses and reduces sunitinib sensitivity in renal cell carcinoma organoids原始研究 · Biology Direct · 2026-06-16