全层人源皮肤 T 细胞共培养的银屑病表型与药物反应
比较 2 类 T 细胞参与时的表皮分化、炎症因子和单药反应,保留供者差异及操作对照。
用途与模型
- 研究用途
- 人源银屑病相关炎症与不同免疫细胞组成的药物反应研究。
- 模型与细胞来源
- 健康皮肤供者的角质形成细胞与同供者真皮成纤维细胞建立全层组织;另从健康血液供者获得 CD4⁺ 与 CD8⁺ T 细胞。
- 方法版本
- 2026 年 Th1/Th17、Tc1/Tc17 3 组合与 3 天阿普米司特比较版本
- 实验形式
- 胶原—纤维蛋白支持的分层表皮与真皮模型,气液界面培养;Th1/Th17、Tc1/Tc17 或两类组合共培养 3 天。
材料与平台
- 组织与免疫细胞
- 原代角质形成细胞、真皮成纤维细胞、健康血液来源 T 细胞,胶原—纤维蛋白凝胶与 Millicell 插入件。
- 药物比较
- 2.5 μM 阿普米司特从 T 细胞加入时开始;有/无药物比较采用相同免疫细胞组合,3 天终点。
- 组织和分泌物检测
- CD3、cK10、loricrin、hBD2、Elafin/SKALP 组织染色;ELISA 与 LEGENDplex 测量培养液炎症因子。
测量指标与分析
- T 细胞在组织中的位置与表皮结构
- 角蛋白 10 与兜甲蛋白分布
- 抗菌肽表达
- 培养液炎症因子和同条件药物反应
分别比较 3 种 T 细胞组合与经历同样转移的无 T 细胞组织;用药值与各自未用药条件比较,供者内技术重复先平均。
研究设计与结果
方法可行性研究
- 研究设计
- 不同 CD4⁺/CD8⁺ T 细胞组合共培养及单浓度阿普米司特比较,同时设置转移和未转移的无 T 细胞对照。
- 测试范围
- 主要皮肤实验为 4 次独立实验,T 与皮肤供者随实验改变;同一实验各条件 3 个技术重复先平均。
- 参照体系
- 无 T 细胞、Th1/Th17、Tc1/Tc17 和联合组合;同组合有/无阿普米司特;未转移组织用于判断操作背景。
- 研究结果
- 各 T 细胞组出现银屑病相关炎症和分化变化;CD4⁺ 体系多数供者的部分炎症因子用药后下降,CD8⁺ 体系反应较弱。受供者差异和样本量限制,抑制趋势未达统计学显著性;用药后 IL-6 在含 T 细胞模型中升高。
适用条件与研究局限
- 健康供者细胞建模,未以银屑病患者临床反应作配对验证。
- 只测试 1 种药物和 1 个浓度,供者间差异明显,当前统计能力有限。
- 缺少其他免疫细胞、皮肤附属器、完整血管及神经结构。
- 组织构建和免疫亚群培养复杂,当前版本的大规模筛选能力有限。
来源与原文
- CD4+ and CD8+ T cells contribute to psoriasis phenotype when integrated into human skin equivalents for drug testing原始研究 · Frontiers in Immunology · 2026-04-10