多囊肾类器官的囊肿生长与药物损伤分析
在相同类器官中并行测量囊肿面积、活性、损伤及信号通路，比较药效与细胞毒性。
用途与模型
- 研究用途
- 多囊肾候选治疗的囊肿抑制与细胞损伤区分。
- 模型与细胞来源
- 同一 WTC-11 来源背景的 PKD1 或 PKD2 缺失人 iPSC 肾类器官。
- 方法版本
- 2025 年 AV457 与依维莫司比较
- 实验形式
- 低吸附培养及单个囊性类器官成像，14 天重复测量。
材料与平台
- 肾类器官与培养
- 人 iPSC 来源 PKD1/PKD2 模型、Geltrex 及低吸附多孔板。
- 检测
- ImageJ 囊肿面积、LDH-Glo、Calcein AM/PI、CellTiter-Glo 和免疫印迹。
测量指标与分析
- 相对初始囊肿面积
- LDH
- 活/死染色和 ATP
- S6、p70S6 与 AKT 磷酸化
逐类器官按第 0 天归一面积；浓度和时间交叉比较，分别观察囊肿抑制、细胞损伤与通路效应。
研究设计与结果
实验条件比较
- 研究设计
- AV457 与依维莫司各 6 个浓度，在第 0、1、3、7、14 天测囊肿；损伤检测在相应时间点进行。
- 测试范围
- PKD1/PKD2 模型及各条件多个类器官；LDH 每条件至少 8 个类器官，其他指标按对应实验统计。
- 参照体系
- 未处理、DMSO、两种 mTOR 抑制剂；ATP 实验另以顺铂作损伤阳性参考。
- 研究结果
- 两药均抑制囊肿生长；依维莫司高浓度出现较明显活/死和 LDH 损伤，ATP 检测在较低浓度也有变化。AV457 在所测条件未出现同等损伤。
适用条件与研究局限
- 采用特定遗传背景的体外模型，没有患者疗效或临床安全性预测验证。
- 囊肿面积下降需与损伤检测并行解释，不能单独充当药效指标。
来源与原文
- A novel rapalog shows improved safety vs. efficacy in a human organoid model of polycystic kidney disease原始研究 · Stem Cell Reports · 2025-01-23